Webinaire : Antiviraux contre la COVID-19 : où en sommes-nous ?

Augmentation récente du nombre de cas de COVID-19 et émergence de nouveaux variants, tels que BA.2.86démontrent à quel point il est important de rester informé de l’infection et des options de traitement disponibles.

Recommandations conditionnelles pour les traitements contre le COVID-19 du National Institute for Health and Care Excellence ont créé un écart entre les recommandations des lignes directrices et la pratique actuelle, entraînant des variations entre les fiducies du NHS. Dans ce webinaire enregistré — diffusé en direct le 7 septembre 2023 — trois experts examinent les lignes directrices actuelles pour améliorer leur interprétation et leur mise en œuvre afin d’appuyer la prise de décision des pharmaciens concernant l’utilisation appropriée et efficace des antiviraux dans la pratique.

La séance couvre :

• Données d’essais cliniques et réelles sur l’efficacité des antiviraux disponibles ;
• Antiviraux disponibles et considérations pertinentes pour leur utilisation dans la pratique, y compris quand les antiviraux contre la COVID-19 sont indiqués et quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de leur utilisation ;
• Les lignes directrices qui sous-tendent l’utilisation des antiviraux et la manière dont elles sont et devraient être appliquées dans la pratique.

Merci à nos conférenciers invités Stephen Griffin, professeur de virologie du cancer, Leeds Institute of Medical Research, School of Medicine, Université de Leeds, et coprésident du Groupe consultatif scientifique indépendant pour les urgences ; et Prijay Bakrania et Rebecca Steed, pharmaciens cliniciens spécialisés — maladies infectieuses et services COVID, Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, pour leurs idées et leurs présentations.

Le webinaire était animé par Caitlin Killen, rédactrice clinique adjointe chez La revue pharmaceutique.

Question supplémentaire pour les experts d’un participant

Q. Pour traiter les enfants atteints de COVID-19 qui répondent aux critères de risque élevé, des travaux sont-ils en cours pour obtenir l’autorisation de Paxlovid pour le traitement ? <18 years cohort (as currently in the United States, Paxlovid is licensed by the US Food and Drug Administration for children who are >12 ans et >40 kg) ?

R. Nous ne disposons d’aucune information supplémentaire sur les projets de Pfizer concernant l’autorisation de Paxlovid chez les enfants. Essais cliniques en cours dans ce domaine (par exemple, identifiants ClinicalTrials.gov : NCT05261139, NCT05438602, NCT05567952 et NCT05263908) nous espérons fournir des preuves supplémentaires.

Les références

Abdelnabi R, Jochmans D, Donckers K et autres. Le SRAS-CoV-2 résistant au nirmatrelvir se transmet efficacement chez les hamsters syriens femelles et conserve une sensibilité partielle au traitement. Nat Commun 2023;14:2124. deux : 10.1038/s41467-023-37773-6

Ader F, Bouscambert-Duchamp M, Hites M et autres. Remdesivir plus traitement standard versus traitement standard seul pour le traitement des patients admis à l’hôpital avec le COVID-19 (DisCoVeRy) : un essai de phase 3, randomisé, contrôlé et ouvert. Lancet Infecter Dis 2022;22(2):209-221. deux : 10.1016/S1473-3099(21)00485-0

Amanai B, Akbarzadeh A, Amani B et autres. Efficacité et sécurité comparatives du nirmatrelvir/ritonavir et du molnupiravir pour le COVID-19 : une revue systématique et une méta-analyse. J Med Virol 2023;95 :e28889. deux : 10.1002/jmv.28889

Bae EY, Sanders JM, Johns ML et autres. Options thérapeutiques pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) : où en sommes-nous maintenant ? Curr Infect Dis Représentant 2021;23;28. doi: 10.1007/s11908-021-00769-8

Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE et autres. Remdesivir pour le traitement du Covid-19 — Rapport final. N Engl J Med 2020 ; 383 : 1813-1826. est ce que je: 10.1056/NEJMoa2007764

[ PubMed ]Bernal AJ, Gomes MM, Musungaie DB et autres. Molnupiravir pour le traitement oral du Covid-19 chez les patients non hospitalisés. N Engl J Med 2022 ; 386 : 509-520. est ce que je: 10.1056/NEJMoa2116044

Boras B, Jones RM, Anson BJ et autres. Caractérisation préclinique d’un inhibiteur intraveineux de la protéase 3CL du coronavirus pour le traitement potentiel du COVID19. Nat Commun 2021;12:6055. deux : 10.1038/s41467-021-26239-2

Butler CC, Hobbs FDR, Gbinigie OA et autres. Molnupiravir plus soins habituels versus soins habituels seuls comme traitement précoce pour les adultes atteints de COVID-19 présentant un risque accru d’effets indésirables (PANORAMIC) : un essai contrôlé randomisé ouvert et adaptatif à la plateforme. Lancette 2023;401(10373):281-293. deux : 10.1016/S0140-6736(22)02597-1

Coalition pour les innovations en matière de préparation aux épidémies. Mission de 100 jours. 2023. Disponible sur : https://100days.cepi.net/

Département de la santé et des affaires sociales. Définir les sous-groupes cliniques à risque le plus élevé en cas d’infection communautaire par le SRAS-CoV-2 lorsque l’on envisage l’utilisation d’anticorps monoclonaux neutralisants (nMAB) et de médicaments antiviraux. 2023. Disponible sur : https://www.gov.uk/government/publications/higher-risk-patients-eligible-for-covid-19-treatments-independent-advisory-group-report-march-2023/defining-the-highest-risk- sous-groupes-cliniques-sur-une-infection-communautaire-par-sras-cov-2-lorsque-on-envisage-l’utilisation-d’anticorps-monoclonaux-neutralisants

Gandhi S, Klein J, Robertson AJ et autres. Émergence de novo d’une mutation de résistance au remdesivir pendant le traitement d’une infection persistante par le SRAS-CoV-2 chez un patient immunodéprimé : à propos d’un cas. Nat Commun 2022;13:1547. doi: 10.1038/s41467-022-29104-y

Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A et autres. Nirmatrelvir oral pour les adultes non hospitalisés à haut risque atteints de Covid-19. N Engl J Med 2022 ; 386 : 1397-1408. est ce que je: 10.1056/NEJMoa2118542

Hettle D, Hutchings S, Muir P ​​et Moran E. Consortium COVID-19 Genomics UK (COG-UK). L’infection persistante par le SRAS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés facilite une évolution virale rapide : étude de cohorte rétrospective et revue de la littérature. Pratique d’infection par Clin 2022;16:100210. deux : 10.1016/j.clinpr.2022.100210

Heyer A, Günther T, Robitaille A et autres. Émergence induite par le remdesivir de variantes du SRAS-CoV2 chez les patients présentant une infection prolongée. Représentant cellulaire Med 2022;3(9):100735. est ce que je: 10.1016/j.xcrm.2022.100735

Iketani S, Mohri H, Culbertson B et autres. Voies multiples de résistance du SRAS-CoV-2 au nirmatrelvir. bioRxiv [Preprint]. 18 août 2022 : 2022.08.07.499047. est ce que je: 10.1101/2022.08.07.499047

Iketani S, Mohri H, Culbertson B et autres. Voies multiples de résistance du SRAS-CoV-2 au nirmatrelvir. Nature 2023 ; 613 : 558-564. deux : 10.1038/s41586-022-05514-2

Ip JD, Chu AW, Chan MW et autres. Prévalence mondiale des mutations de la protéase 3CL du SRAS-CoV-2 associées à la résistance au nirmatrelvir ou à l’ensitrelvir. eBiomédecine 2023:91;104559. est ce que je: 10.1016/j.ebiom.2023.104559

Jin Z, Du X, Xu Y et coll. Structure de M^pro du SRAS-CoV-2 et découverte de ses inhibiteurs. Nature 2020 ; 582 : 289-293. doi: 10.1038/s41586-020-2223-y

Katzenmaier S, Markert C, Riedel KD et coll. Détermination de l’évolution dans le temps de l’inhibition du CYP3A par de puissants inhibiteurs réversibles et irréversibles du CYP3A à l’aide d’une stratégie d’échantillonnage limitée. Clin Pharmacol Ther 2011;90(5):666-673. deux : 10.1038/clpt.2011.164

Li G, Hilgenfeld R, Whitley R et autres. Stratégies thérapeutiques pour le COVID-19 : progrès et leçons apprises. Nat Rev Drug Découverte 2023 ;22 : 449-475. doi: 10.1038/s41573-023-00672-y

López-Medina E, López P, Hurtado IC et autres. Effet de l’ivermectine sur le délai de résolution des symptômes chez les adultes atteints de COVID-19 léger. JAMA. 2021;325(14):1426-1435. est ce que je: 10.1001/jama.2021.3071

Moghadasi SA, Heilmann E, Khalil AM et autres. Variantes transmissibles du SRAS-CoV-2 résistantes aux inhibiteurs cliniques de la protéase. bioRxiv [Preprint]. 2022 est ce que je: 10.1101/2022.08.07.503099. Mise à jour dans : Avancé en sciences. 2023;9(13):eade8778. PMID : 35982678 ; PMCID : PMC9387136

NHS Angleterre. Déclaration de politique rapide. Politique de mise en service clinique provisoire : remdesivir et molnupiravir pour les patients non hospitalisés atteints de COVID-19. 2023. Disponible sur : https://www.england.nhs.uk/coronavirus/community-treatments/

NHS Angleterre. Déclaration de politique rapide. Politique de mise en service clinique provisoire : Remdesivir pour les patients hospitalisés en raison de la COVID-19. 2022. Disponible sur : https://www.cas.mhra.gov.uk/ViewandAcknowledgment/ViewAlert.aspx?AlertID=103220.

Institut national pour l’excellence de la santé et des soins. Casirivimab plus imdevimab, nirmatrelvir plus ritonavir, sotrovimab et tocilizumab pour traiter le COVID-19. Conseils pour l’évaluation technologique [TA878]. 2023. Disponible sur : https://www.nice.org.uk/guidance/ta878

Institut national pour l’excellence de la santé et des soins. Ligne directrice rapide COVID-19 : gérer le COVID-19. Ligne directrice NICE [NG191]. 2023. Disponible sur : https://www.nice.org.uk/guidance/ng191

Institut national pour l’excellence de la santé et des soins. Molnupiravir, remdesivir et tixagevimab plus cilgavimab pour traiter le COVID-19 [ID6261]. En développement [GID-TA11297]. Dernière mise à jour : 05 juillet 2023. Disponible sur : https://www.nice.org.uk/guidance/indevelopment/gid-ta11297

Sanderson T, Hisner R, Donovan-Banfield I et autres. Identification d’une signature mutationnelle associée au molnupiravir dans les bases de données de séquençage du SRAS-CoV-2. medRxiv 2023. est ce que je: 10.1101/2023.01.26.23284998

Stader F, Khoo S, Stoeckle M et autres. Arrêt du lopinavir/ritonavir chez les patients COVID-19 : durée de l’effet d’interaction médicamenteuse. Chimimère antimicrobienne J 2020;75(10):3084-3086. est ce que je: 10.1093/jac/dkaa253

Stevens LJ, Pruijssers AJ, Lee HW et autres. Les mutations de l’ARN polymérase ARN-dépendante du SRAS-CoV-2 confèrent une résistance au remdesivir par des mécanismes distincts. Sci Transl Med 2022 3;14(656):eabo0718. est ce que je: 10.1126/scitranslmed.abo0718

Trottier CA, Wong B, Kohli R. et autres. Double thérapie antivirale pour la maladie persistante à coronavirus 2019 et la pneumonie organisée associée chez un hôte immunodéprimé. Maladies infectieuses cliniques 2023 : 76(5) :923-925. est ce que je: 10.1093/cid/ciac847

Agence britannique de sécurité sanitaire. Rapports nationaux de surveillance de la grippe et de la COVID-19 : saison 2022 à 2023. 2023. Disponible sur : https://www.gov.uk/government/statistics/national-flu-and-covid-19-surveillance-reports-2022-to-2023-season

Université de Liverpool. Vérificateur d’interactions médicamenteuses COVID-19. 2023. Disponible sur : https://www.covid19-druginteractions.org/checker

Consortium d’essais solidaires de l’OMS. Médicaments antiviraux réutilisés pour Covid-19 — Résultats intermédiaires de l’essai de solidarité de l’OMS. N Engl J Med 2021 ; 384 : 497-511. est ce que je: 10.1056/NEJMoa2023184

Xie Y, Choi T et Al-Aly Z. Association du traitement avec le nirmatrelvir et le risque de maladie post-COVID-19. JAMA Stagiaire Médecine 2023;183(6):554-564. est ce que je: 10.1001/jamainternmed.2023.0743

Zhou Y, Gammeltoft KA, Ryberg LA et autres. Variantes du SARS-CoV-2 résistantes au nirmatrelvir et présentant une forme physique élevée dans un système de culture cellulaire infectieuse. Avancé en sciences 2022;8(51):add7197. est ce que je: 10.1126/sciadv.add7197