Inhibiteurs de l’IBAT pour la maladie cholestatique

Peu de temps après leurs indications initiales de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter les symptômes prurigineux des maladies cholestatiques, notamment le syndrome d’Alagille et la cholestase intra-hépatique familiale progressive (PFIC), les inhibiteurs du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT) sont devenus des options majeures pour le principalement des patients pédiatriques atteints de ces maladies rares.

Dans une interview avec HCPLive lors de la réunion annuelle 2023 de la Société nord-américaine de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition pédiatriques (NASPGHAN) à San Diego cette semaine, Saeed Mohammad, MD, MS, professeur agrégé et directeur du centre de transplantation d’organes solides pédiatriques du centre médical de l’université Vanderbilt, a discuté de son expériences professionnelles dans la prescription d’inhibiteurs de l’IBAT pour le traitement des patients atteints du syndrome d’Alagille ou de PFIC avec prurit.

En commençant par le maralixibat, Mohammad a déclaré que ses patients atteints du syndrome d’Alagille ont connu une « amélioration spectaculaire » de leurs symptômes de démangeaisons en quatre semaines environ. “J’ai pu arrêter certains des autres agents antipsychotiques qu’ils prenaient. Et vous savez, les enfants se sentent mieux et les familles sont plus heureuses.”

Pendant ce temps, son utilisation de l’odevixibat chez les patients atteints de PFIC et de symptômes de prurit a entraîné des réactions similaires.

“Nous avons également pu arrêter certains autres médicaments qu’ils prenaient”, a déclaré Mohammad. “Cela a donc, je dirais, changé la donne dans le traitement du prurit cholestatique.”

Jusqu’à l’introduction des inhibiteurs de l’IBAT, Mohammad et ses collègues dépendaient d’un large éventail de traitements pour traiter les symptômes uniques de la maladie cholestatique : des antihistaminiques, dont la rifampine, et des antidépresseurs, pour n’en nommer que quelques-uns. Leur bénéfice, bien qu’apparent, n’est pas équivalent à celui apporté par le maralixibat et l’odevixibat.

Un problème courant dû au prurit chez les patients pédiatriques plus jeunes est un effet domino des problèmes de sommeil qui peuvent évoluer vers une détérioration de la santé mentale.

“Certains des parents que nous connaissons restent longtemps assis avec leurs enfants à essayer de les endormir, ils les démangent pour qu’ils puissent s’endormir”, a expliqué Mohamma. « Ou alors, les enfants se réveillent au milieu de la nuit avec des démangeaisons et appellent leurs parents. Le sommeil des parents est donc très perturbé. S’ils ne dorment pas bien la nuit, le lendemain, ils sont fatigués, groggy, ils sont plus irritables.

Mohammad souhaite voir l’effet de l’état du foie et les opportunités de « survie native » alors que les patients pédiatriques atteints du syndrome d’Alagille atteignent l’âge adulte tout en recevant des inhibiteurs de l’IBAT.

“Les données qui sortent montrent que les patients qui prennent un inhibiteur de l’IBAT et qui ont constaté une amélioration de leurs démangeaisons ont une survie sans greffe”, a-t-il déclaré. « Ainsi, ceux dont les démangeaisons s’améliorent après plus de 5 ou 6 ans, je pense, n’ont pas eu besoin de greffe du foie. C’est un changement considérable par rapport à ce que nous constatons, où 60 à 75 % des personnes ont besoin d’une greffe du foie.

Bien qu’il y ait essentiellement 7 ans de données cliniques et réelles désormais disponibles pour cette classe de médicaments, il reste encore beaucoup à apprendre sur leur interaction avec la maladie cholestatique à long terme. Plus particulièrement dans le cas du syndrome d’Alagille, beaucoup plus d’enquêteurs souhaitent comprendre sa physiopathologie et la persistance de symptômes tels que le prurit ; une classe de médicaments très efficaces comme les inhibiteurs de l’IBAT pourrait faciliter cette compréhension.

“Cela va être très difficile à comprendre, mais plus nous étudions la bilirubine, le métabolisme et les acides biliaires, je pense que plus nous en apprendrons”, a déclaré Mohammad. « Et je pense que la prochaine étape où nous examinerons cela pour l’atrésie biliaire, qui est la cause la plus fréquente de transplantation hépatique chez les enfants nord-américains – et ensuite d’autres maladies rares comme la cholangite sclérosante primitive – je pense que ces essais vont faites-nous comprendre encore plus ce que ces médicaments peuvent et ne peuvent pas faire.