Jolie mutation, l’ablation des ovaires réduit la mortalité plus que d’autres stratégies

Jolie mutation, l’ablation des ovaires réduit la mortalité plus que d’autres stratégies

2023-10-06 16:54:54

Chez les femmes porteuses de la « mutation Jolie » – c’est-à-dire des gènes BRCA1 ou BRCA2 – l’ablation préventive des ovaires et des trompes de Fallope, et non une surveillance active du cancer de l’ovaire, est la voie à suivre pour réduire considérablement la mortalité. “C’est pourquoi il devrait être proposé immédiatement à toutes les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein avec mutation BRCA. En particulier à celles présentant une mutation BRCA1 ou un type de cancer triple négatif.” Ceci est soutenu par Gabriele Martelli, oncologue et chirurgien du sein de la Chirurgie Oncologique Générale 3 – Sénologie de l’Institut National du Cancer de Milan (INT). Il le fait grâce à la force des données d’une étude qui vient d’être publiée dans Jama Surgery.

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J’étudie

La recherche (rétrospective) a été menée sur une cohorte de 480 patientes mutées opérées d’un cancer du sein à l’INT sur une période de près de 50 ans, entre 1972 et 2019. Une très longue période d’observation qui a nécessité un travail énorme a été nécessaire, comme il l’a lui-même dit Salute Seno. Il a fallu trois années de travail pour reconstituer l’histoire clinique de tous les patients, grâce au dévouement de trois jeunes chercheurs spécialisés et à la grande collaboration des médecins de famille et des autorités sanitaires locales.

Toutes les femmes sélectionnées pour l’étude avaient eu un cancer du sein à un stade précoce dans un seul sein, n’avaient jamais eu d’autre type de cancer auparavant et n’avaient jamais subi d’ablation des ovaires ou des trompes. Certaines avaient réalisé une quadrantectomie (c’est-à-dire l’ablation de la seule grosseur), d’autres avaient subi une mastectomie du sein avec la tumeur, d’autres encore avaient opté pour une mastectomie bilatérale.

Environ 60 % (290) présentaient une mutation BRCA1 et environ 40 % (190) une mutation BRCA2. Évidemment, puisque la corrélation entre le cancer du sein et les mutations BRCA n’a été découverte que dans les années 1990, certaines de ces patientes ont subi des tests génétiques même 20 ans après leur diagnostic.

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Les résultats

“Les données nous montrent que chez ces femmes, la mortalité par cancer de l’ovaire est significativement plus élevée que celle par cancer du sein – dit Martelli – C’est parce que le cancer de l’ovaire avec mutation, en particulier du gène BRCA1, apparaît précocement, est agressif et survient presque s’est toujours déjà propagé au péritoine. Pour cette raison, le dépistage pour un diagnostic précoce, via l’échographie pelvienne transvaginale et le marqueur CA125, ne donne pas les résultats escomptés, comme le démontre une étude publiée dans le Lancet déjà en 2021. Au contraire, la surveillance active reste une stratégie efficace pour le cancer du sein.

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Ablation des trompes et des ovaires

Aujourd’hui, l’ablation prophylactique des trompes et des ovaires (salpingo-ovariectomie) est généralement recommandée après l’âge de 42 ans, mais dans cette étude, environ 10 % des patientes porteuses de la mutation BRCA1 ont développé la tumeur avant cet âge, avec un taux de mortalité de cette maladie supérieur à 60%. Cependant, aucune patiente porteuse d’une mutation BRCA2 n’a développé un cancer de l’ovaire à un jeune âge. “Ces chiffres – souligne Martelli – suggèrent, pour les patientes porteuses de la mutation BRCA1, un processus d’ovariectomie prophylactique à partir de 35 ans. Dans ces cas, la congélation des ovocytes pourrait être une bonne solution pour celles qui souhaitent une future grossesse”.

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Le risque de cancer du sein triple négatif

Autre fait marquant : la salpingo-ovariectomie semble également avoir réduit significativement la mortalité par cancer du sein triple négatif. “Il s’agit d’une donnée inattendue – continue Martelli – parce qu’on pourrait s’attendre à une réduction du risque, surtout pour les tumeurs hormono-sensibles, mais les chiffres de cette étude et de deux autres précédentes, publiées dans Jama Oncology et dans le Journal of Clinical Oncology, laissez-nous dire le contraire : il va falloir comprendre les mécanismes biologiques qui peuvent les expliquer. »

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Données sur la mastectomie prophylactique

L’étude indique également que, chez ces femmes ayant déjà développé un cancer d’un sein, la mastectomie prophylactique (du sein sain ou de celui sur lequel une quadrantectomie seule avait initialement été réalisée) ne semble pas apporter de gain de survie ni d’amélioration. réduction de la mortalité spécifique. “Le travail scientifique que nous avons réalisé est une source d’informations de base” – conclut Martelli – et prouve avec des données irréfutables le rôle fondamental de la salpingo-ovariectomie prophylactique chez les femmes opérées pour le cancer du sein et porteuses de la mutation héréditaire BRCA 1 ou 2. “.

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