Méprednisone pour le COVID-19

RésuméLe coronavirus 2 du SRAS (SRAS-CoV-2) a provoqué une pandémie mondiale continue avec une mortalité et une morbidité importantes. À l’heure actuelle, le seul traitement thérapeutique approuvé par la FDA pour le COVID-19 est le remdesivir, un analogue nucléosidique antiviral à large spectre. L’efficacité n’est que modérée et des stratégies de traitement améliorées sont nécessaires de toute urgence. Pour atteindre cet objectif, nous avons conçu une stratégie visant à identifier les composés qui agissent en synergie avec le remdesivir pour prévenir la réplication du SRAS-CoV-2. Nous avons effectué un dépistage combinatoire à haut débit en présence de concentrations sous-maximales de remdesivir, en utilisant une lignée cellulaire épithéliale de poumon humain infectée par un isolat clinique du SRAS-CoV-2. Cela a permis d’identifier 20 médicaments approuvés qui agissent en synergie avec le remdesivir, dont beaucoup présentent des profils pharmacocinétiques et d’innocuité favorables. Les effets les plus forts ont été observés avec les antiviraux établis, les inhibiteurs de la protéine non structurale 5A du virus de l’hépatite C (VHC NS5A), le velpatasvir et l’elbasvir. L’association avec leurs médicaments partenaires, le sofosbuvir et le grazoprévir, a encore accru l’efficacité, augmentant la puissance apparente du remdesivir > 25 fois. Nous rapportons que les inhibiteurs du VHC NS5A agissent sur le correcteur d’exonucléase du SRAS-CoV-2, fournissant une explication possible de la synergie observée avec l’analogue nucléosidique remdesivir. Les traitements contre l’hépatite C approuvés par la FDA, Epclusa® (velpatasvir/sofosbuvir) et Zepatier® (elbasvir/grazoprevir), pourraient être encore optimisés pour atteindre une puissance et des propriétés pharmacocinétiques qui soutiennent l’évaluation clinique en association avec le remdesivir.