Améliorations significatives de la sclérose en plaques progressive grâce au traitement au foralumab

Dans une étude à petite échelle menée auprès de patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) non active, le traitement par le foralumab (Tiziana Life Sciences), un agent anti-CD3 expérimental, a entraîné des améliorations des mesures cliniques de la fatigue et de la fonction physique.^1,2

Les données, présentées lors de MSMilan 2023, la réunion conjointe ECTRIMS-ACTRIMS, qui s’est tenue du 11 au 13 octobre à Milan, en Italie, ont inclus 6 patients atteints de SPMS issus d’un programme d’accès élargi, dont 4 suivaient un traitement depuis au moins 12 mois et 2 qui a complété 6 mois de traitement. Les résultats ont montré que les 6 patients ont présenté une amélioration dans au moins une mesure clinique de l’échelle élargie d’état d’invalidité (EDSS), du score pyramidal ou du score d’impact de fatigue modifié (MFIS), et que tous sauf 1 (5 sur 6) ont montré une amélioration de l’imagerie TEP microgliale. à 6 mois.

“Je suis heureux de constater la réponse clinique continue au foralumab intranasal chez les patients inscrits dans notre programme na-SPMS à accès élargi”, a déclaré le chercheur principal Tanuja Chitnis, MD, professeur de neurologie à la Harvard Medical School et neurologue principal au Brigham and Women’s Hospital, a déclaré dans un communiqué.¹ « Notamment, dans cette dernière mise à jour clinique pour les patients EA 3 à EA 6, nous avons constaté une amélioration des scores de l’échelle d’impact de fatigue modifiée chez trois patients sur quatre, ce qui est significatif puisque la fatigue est une plainte majeure dans cette population. avons constaté divers degrés d’amélioration de l’échelle élargie de l’état d’invalidité, du test de marche chronométré de 25 pieds, des scores de fonction pyramidale et des scores de fatigue NeuroQoL dans un état pathologique qui montre généralement un déclin de la fonction au fil du temps.

Les patients sont entrés dans l’étude avec une progression clinique malgré les traitements de fond et ont été traités par foralumab nasal 50 ug/jour 3 fois par semaine pendant 2 semaines avec 1 semaine de repos, en consultant un cycle de traitement. Des évaluations ont été effectuées toutes les 3 semaines et une IRM 3T standardisée a été réalisée au départ, à 3 mois et à 6 mois. Le foralumab, un anticorps monoclonal, est conçu pour se lier au récepteur des lymphocytes T et amortir l’inflammation en modulant la fonction des lymphocytes T, supprimant ainsi les caractéristiques effectrices de plusieurs sous-ensembles de cellules immunitaires.

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En utilisant l’imagerie TEP microgliale 18F-PBR06, les résultats ont montré que 5 des 6 participants présentaient une réduction du signal TEP 3 et 6 mois après le début du traitement. Notamment, aucune nouvelle lésion T2 ou rehaussée par le gadolinium n’a été observée sur les IRM 3T post-traitement. Le traitement s’est révélé sûr et bien toléré, l’écoulement nasal et la congestion nasale, tous deux spontanément résolutifs, étant les seuls événements indésirables (EI) liés au traitement. Deux patients ont présenté des EI graves jugés non liés au médicament à l’étude (Patients EA1 et EA2 – diagnostic COVID ; EA1 – 2 épisodes d’infection urinaire/cystite associés à une hyperplasie bénigne de la prostate).

Après traitement par foralumab, 4 patients ont montré une stabilisation de l’EDSS tandis que 2 se sont améliorés. Sous MFIS, 4 patients se sont améliorés et 2 sont restés stables. Trois patients traités ont démontré des améliorations du test de marche chronométré de 25 pieds tandis que 3 sont restés stables. Enfin, sur le score pyramidal, 2 patients se sont améliorés et 4 sont restés stables.

“Le foralumab intranasal continue de montrer des améliorations cliniques au fil du temps chez les patients atteints de na-SPMS, où le foralumab cible l’inflammation dans le cerveau”, a déclaré Gabriele Cerrone, PDG par intérim et fondateur de Tiziana Life Sciences, dans un communiqué.¹ “Sur la base de l’ensemble des résultats cliniques observés à ce jour, j’espère que le foralumab intranasal et son mécanisme d’action anti-inflammatoire pourront apporter un soulagement aux patients atteints de na-SPMS pour lesquels aucun traitement n’est actuellement disponible.”

Tiziana prévoit toujours de démarrer une étude de phase 2 plus tard cette année pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du foralumab chez les patients atteints de SPMS. Le protocole de l’essai a été conçu avec les recommandations de la FDA suite à une réunion positive de type C avec l’agence plus tôt cette année. En plus de la SEP, la société prévoit d’évaluer l’agent dans la maladie d’Alzheimer, avec une demande de nouveau médicament expérimental qui devrait être déposée d’ici le troisième trimestre 2023, une fois les études toxicologiques terminées.

LES RÉFÉRENCES
1. Tiziana Life Sciences annonce des résultats cliniques positifs à 6 mois chez des patients atteints de sclérose en plaques traités par foralumab intranasal. Communiqué de presse. 16 octobre 2023. Consulté le 17 octobre 2023. https://www.tizianalifesciences.com/news-item?s=2023-10-16-tiziana-life-sciences-announces-positive-six-month-clinical-results-in-multiple-sclerosis-patients-treatment- avec-intranasal-foralumab
2. Chitnis T, Singhal T, Zurawski J et al. Traitement de six SEP progressives secondaires non actives avec un anticorps monoclonal nasal anti-CD3 (foralumab) : sécurité, biomarqueurs et résultats en matière d’invalidité. Présenté à : MSMilan ; 11-13 octobre 2023 ; Milan, Italie. AFFICHE 281