- Wei Shen Limmédecin respiratoire consultant et professeur honoraire de médecine respiratoire1,
- Anthony Averyprofesseur de soins de santé primaires2,
- Onn Min Konmédecin respiratoire consultant et professeur de médecine respiratoire3,
- Martin Dédicoatconsultant en maladies infectieuses4
- 1Médecine respiratoire, Nottingham University Hospitals NHS Trust, NG5 1PB, Angleterre, Royaume-Uni
- 2Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de Nottingham, NG7 2RD, Angleterre, Royaume-Uni
- 3Clinique thoracique et allergique, Imperial College Healthcare NHS Trust, St Mary’s Hospital, Londres W2 1NY, Angleterre, Royaume-Uni
- 4Département des infections, hôpitaux universitaires de Birmingham, Birmingham. B9 5SS, Angleterre, Royaume-Uni
- Correspondance à : WS Lim weishen.lim{at}nuh.nhs.uk
Que souhaitez-vous savoir
Les patients peuvent ne pas reconnaître ou signaler les premiers symptômes d’une lésion hépatique induite par un médicament antituberculeux (DILI) en raison de leur nature non spécifique et du chevauchement avec les symptômes découlant d’une tuberculose active.
Après guérison d’un premier événement DILI, les mêmes médicaments antituberculeux peuvent être réintroduits en toute sécurité chez 80 à 90 % des patients sans récidive du DILI ; un phénomène connu sous le nom d’adaptation hépatique
Une femme de 34 ans atteinte de tuberculose pulmonaire a commencé un traitement antituberculeux de première intention comprenant de la rifampicine, de l’isoniazide, du pyrazinamide et de l’éthambutol. Deux semaines après le début du traitement, elle s’est plainte de nausées et d’une décoloration foncée de l’urine. Les enzymes hépatiques et la bilirubine (normales au départ) ont été augmentées, avec des taux de bilirubine trois fois supérieurs à la limite supérieure de la normale, d’alanine aminotransférase quatre fois supérieurs et de phosphatase alcaline deux fois supérieurs. Un diagnostic de lésion hépatique induite par les médicaments antituberculeux (DILI) a été posé et tous ses médicaments antituberculeux ont été arrêtés. Sur une période de 10 jours, ses symptômes liés au DILI ont disparu et les tests de la fonction hépatique se sont normalisés. L’éthambutol et l’isoniazide ont ensuite été repris, suivis trois jours plus tard par l’ajout de rifampicine et, trois jours plus tard, de pyrazinamide. Aucune récidive de DILI n’a été observée et le patient a terminé avec succès le traitement antituberculeux.
Quels sont les médicaments impliqués ?
La rifampicine, l’isoniazide et le pyrazinamide sont utilisés comme agents antituberculeux. Ils sont utilisés dans le monde entier pour le traitement de première intention de la tuberculose totalement sensible, généralement sous la forme d’un traitement de six mois comprenant deux mois des trois médicaments en association avec de l’éthambutol, suivis de quatre mois de rifampicine et d’isoniazide.123
Le mécanisme des lésions hépatiques induites par les médicaments antituberculeux (DILI) est incomplètement compris.4 D’après les études précliniques in vitro et in vivo, l’hépatotoxicité du pyrazinamide et de l’isoniazide est probablement due à leurs métabolites : acide pyrazinoïque et acide 5-hydroxy-pyrazinoïque en relation avec le pyrazinamide ; acétylhydrazine et hydralazine en relation avec l’isoniazide (fig 1).56 Un métabolite actif de l’isoniazide peut également se lier de manière covalente au foie…
2023-10-27 12:44:54
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