Un nouveau traitement contre la gonorrhée donne des résultats positifs dans un essai parrainé par un partenariat à but non lucratif

Le monde pourrait bientôt disposer d’un nouvel antibiotique pour traiter la gonorrhée après un essai réussi de phase 3 d’une pilule orale, la zoliflodacine, dirigé et sponsorisé par une organisation à but non lucratif.

Les résultats ont été annoncés mercredi soir par le Partenariat mondial de recherche et de développement d’antibiotiques (GARDP), qui a mené l’essai en collaboration avec Innoviva Specialty Therapeutics.

La bactérie de la gonorrhée – Neisseria gonorrhoeae – est lentement devenu résistant à de nombreuses classes d’antibiotiques, laissant la ceftriaxone injectable en association avec l’azithromycine orale comme dernier traitement recommandé disponible pour la gonorrhée dans le monde.

Dans un 2017 Enquête de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) sur 77 pays, 97 % ont signalé des cas de résistance aux antibiotiques courants contre la gonorrhée, tandis que les deux tiers ont signalé une résistance ou une sensibilité réduite à la dernière option de traitement avec un seul médicament.. Rapports récents L’apparition d’infections gonococciques résistantes à la ceftriaxone a accru l’urgence de recourir à de nouveaux antibiotiques.

La zoliflodacine a montré une « non-infériorité statistique » par rapport au schéma thérapeutique standard – et elle est beaucoup plus facile à administrer car il s’agit d’un seul comprimé plutôt que d’une injection et d’un comprimé.

Parallèlement, des études antérieures ont montré que la zoliflodacine est active contre les souches multirésistantes de Neisseria gonorrhoeaey compris ceux résistants à la ceftriaxone et à l’azithromycine, sans résistance croisée avec d’autres antibiotiques.

« Les résultats de cette étude pourraient potentiellement changer la donne en matière de santé sexuelle », a déclaré le professeur Edward W Hook III, responsable du protocole de l’étude et professeur émérite de médecine à l’Université d’Alabama à Birmingham, aux États-Unis.

« En plus des avantages potentiels pour les patients atteints d’infections par des souches résistantes de Neisseria gonorrhoeael’absence potentielle de résistance croisée avec d’autres antibiotiques et la voie d’administration orale simplifieront le traitement de la gonorrhée pour les cliniciens du monde entier.

Cellules bactériennes de la gonorrhée.

« Solution » à but non lucratif

La gonorrhée est l’une des trois infections sexuellement transmissibles les plus courantes, avec plus de 82 millions de nouvelles infections par an – principalement en Afrique. Si elle n’est pas traitée, elle peut également provoquer l’infertilité chez les femmes, des grossesses extra-utérines potentiellement mortelles et une maladie inflammatoire pelvienne.

Bien que l’OMS ait désigné la gonorrhée comme « agent pathogène prioritaire », aucun nouveau traitement n’a été testé au cours des 40 dernières années.

Il s’agit du premier essai mené par une organisation à but non lucratif sur un agent pathogène prioritaire.

« Malgré la valeur extrêmement élevée de la santé publique, il y a eu un manque d’investissement pour développer de nouveaux médicaments contre la gonorrhée », a déclaré le Dr Manica Balasegaram, directrice exécutive du GARDP.

« Le programme zoliflodacine démontre qu’il est possible de développer des traitements antibiotiques ciblant les bactéries multirésistantes qui représentent la plus grande menace pour la santé publique et qui autrement ne pourraient pas être développées. »

Parallèlement, le professeur Glenda Gray, membre du conseil d’administration du GARDP et président du Conseil sud-africain de la recherche médicale (SAMRC), a déclaré que « le modèle du GARDP peut jouer un rôle crucial en aidant à remédier à l’échec de la santé publique au cœur de la crise mondiale de la RAM et est une avancée significative dans le traitement de la gonorrhée ».

L’essai a porté sur 930 patients atteints de gonorrhée simple et comprenait des hommes, des femmes, des adolescents et des personnes vivant avec le VIH. Environ la moitié des participants à l’essai venaient d’Afrique du Sud, avec d’autres sites d’essai en Belgique, aux Pays-Bas, en Thaïlande et aux États-Unis.

Un traitement de première intention ?

Sinead Delany-Moretlwe, chercheuse principale de l’essai en Afrique du Sud

Le professeur Sinead Delany-Moretlwe, chercheur principal de l’essai en Afrique du Sud, a déclaré que l’essai avait été mené dans des circonstances difficiles, au plus fort de la pandémie de COVID-19.

« L’énorme investissement dans l’infrastructure des essais sur le VIH a réellement donné aux scientifiques sud-africains la capacité de réaliser des essais sur les maladies infectieuses et de produire des résultats qui peuvent être soumis à diverses autorités de réglementation », a déclaré Delany-Moretlwe. Veille sur les politiques de santé.

Même si les régulateurs pharmaceutiques des pays doivent encore accorder l’autorisation au médicament, les parties impliquées dans l’essai ont discuté d’une stratégie de mise en œuvre, y compris la question de savoir si la zoliflodacine devrait être administrée comme médicament de première intention.

« Comme c’est un médicament plus facile à administrer, si le coût est abordable, il est logique de le mettre en œuvre. [as a first-line treatment]”, Delany-Moretlwe, directeur de recherche du Wits RHI à l’Université de Witwatersrand à Johannesburg, en Afrique du Sud.

“Et la ceftriaxone n’est pas seulement utilisée pour traiter la gonorrhée, il est donc important de protéger une classe de médicaments qui est utilisée pour plus que la gonorrhée en termes de bonne gestion des antibiotiques.”

Un autre facteur en faveur de l’utilisation de la zoliflodacine comme traitement de première intention est qu’elle possède un mécanisme unique qui inhibe une enzyme bactérienne cruciale, ce qui peut également contribuer à éviter l’émergence de résistances.

Demander des approbations

“GARDP a le droit d’enregistrer et de commercialiser le produit dans plus des trois quarts des pays du monde, y compris tous les pays à faible revenu, la plupart des pays à revenu intermédiaire et plusieurs pays à revenu élevé”, selon un porte-parole du GARDP.

Cependant, Entasis Therapeutics, filiale d’Innoviva, détient des droits commerciaux sur la zoliflodacine sur les marchés lucratifs d’Amérique du Nord, d’Europe, d’Asie-Pacifique et d’Amérique latine.

“Notre objectif est de fournir un accès durable à un produit abordable, mais nous ne sommes pas en mesure de donner plus de détails pour le moment, alors que nous entamons des négociations avec des partenaires commerciaux”, a déclaré un porte-parole du GARDP. Veille sur les politiques de santé.

GARDP et Innoviva ST demanderont l’approbation auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et lanceront des activités d’enregistrement en Afrique du Sud et en Thaïlande peu après la soumission à la FDA.

“Une fois l’approbation obtenue dans ces deux pays, nous élargirons l’accès à la zoliflodacine grâce à un processus d’approbation collaborative dans un certain nombre de pays”, a déclaré le GARDP, en fonction “des besoins de santé publique et de la situation épidémiologique de chaque pays”.

Par ailleurs, Pavel Raifeld, PDG d’Innoviva, a déclaré que le traitement « pourrait avoir un effet profond sur la façon dont les médecins abordent les infections à gonorrhée, car une alternative orale à l’injection pourrait améliorer l’accès et l’observance des patients, ainsi que contribuer à réduire la propagation croissante des souches de gonococcie résistantes aux antibiotiques. la maladie”.

L’essai GARDP a été financé avec le soutien des gouvernements d’Allemagne, du Royaume-Uni, du Japon, des Pays-Bas, de Suisse et du Luxembourg, ainsi que du canton de Genève, du MRC sud-africain et de la Leo Model Foundation. Il s’appuie sur un essai clinique de phase 2 parrainé par l’Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses (NIAID).