Nouvelle recherche sur la forme chronique de rejet

L’échec du greffon est la peur de tout patient transplanté. Une forme possible de rejet est l’ABMR (rejet médié par les anticorps), qui peut survenir tôt ou tard après la transplantation. La compatibilité croisée et l’évaluation des risques avant la transplantation peuvent raisonnablement prévenir l’ABMR à un stade précoce. Cependant, l’AMBR à un stade avancé est une cause majeure d’échec du greffon malgré l’immunosuppression d’entretien.

Rejet chronique
Environ vingt pour cent des patients transplantés souffrent de ce rejet chronique et, à ce stade, on ne peut plus rien y faire. Harry van Goor, professeur de néphropathologie expérimentale : « Si un patient transplanté présente un ABMR peu après la transplantation, nous essayons de filtrer les anticorps. Dans la phase tardive après la transplantation, il y a souvent trop d’inflammation et de cicatrices dans les reins. La perte de protéines peut donc s’aggraver, entraînant une défaillance du rein. Le patient doit alors être dialysé ou a besoin d’un nouveau rein et il faut vraiment éviter cela. Avec cette demande de subvention, nous souhaitons que l’ABMR arrive plus tôt. »

Dans la période qui suit immédiatement la greffe, les médecins ont une idée raisonnable de la cause du rejet. Les patients présentant une réaction de rejet au début de la phase produisent des anticorps dirigés contre HLA. Mais en cas de rejet en phase chronique, on ne sait pas toujours quels anticorps en sont la cause. Les anticorps contre HLA jouent également un rôle à long terme, mais ils ne peuvent pas tout expliquer. Il doit donc y avoir autre chose, un processus qui n’est pas encore entièrement connu.

Méthode innovante
Dans leurs recherches, Van Goor et le néphrologue Jan-Stephan Sanders, co-candidat, utilisent une méthode récente et innovante (PhIP-Seq) pour mieux comprendre les anticorps pertinents. Le gros avantage est que la technique peut imager simultanément un demi-million d’anticorps dans le sang, alors qu’auparavant les chercheurs ne pouvaient examiner que l’anticorps soupçonné de jouer un rôle dans une maladie spécifique. Ainsi, non seulement les anticorps dirigés contre l’organe du donneur sont imagés, mais aussi ceux dirigés contre des bactéries, des virus ou des allergènes. Van Goor : “Des résultats intéressants ont été révélés grâce à cette technique dans d’autres études.”

Les chercheurs utilisent la biobanque TransplantLines de l’UMCG, contenant des biomatériaux provenant de 1 400 patients transplantés et donneurs. Ils compareront cinquante patients atteints d’ABMR avec cinquante patients sans ABMR et utiliseront 50 donneurs de rein comme groupe témoin.
Van Goor : « Nous espérons acquérir des connaissances innovantes grâce à cette recherche. Si nous trouvons des anticorps, nous pouvons déterminer s’ils sont présents plus tôt dans le processus, afin de pouvoir identifier plus tôt une réaction de rejet chronique. Cela nous permet également d’intervenir plus tôt, car chaque patient ayant reçu un rein d’un donneur reçoit des suppresseurs du système immunitaire. En augmentant ce chiffre, vous pouvez inhiber ou peut-être empêcher l’AMBR. « En tant que médecin, vous pouvez également intervenir dans d’autres domaines, mais le plus important est celui des médicaments anti-rejet. C’est en fait un traitement simple. »
Van Goor et Sanders recevront une subvention de créativité du programme de subventions Kolff pour mener cette recherche.