Un neuroscientifique du DZNE reçoit une subvention pour étudier le lien entre les maladies neurodégénératives et la santé mentale

Les maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson peuvent être associées à la dépression et à l’anxiété. Le Dr Sabine Krabbe, neuroscientifique au site DZNE de Bonn, reçoit 1,2 million de dollars américains de l’Initiative Chan Zuckerberg pour comprendre les mécanismes impliqués dans l’apparition de ces syndromes. À cette fin, elle vise à examiner la fonction du « centre émotionnel » du cerveau en utilisant de nouvelles méthodologies pour examiner la fonction de cellules individuelles dans des modèles expérimentaux de souris. L’étude durera quatre ans et vise à ouvrir la voie à de meilleurs traitements chez les humains touchés par ces maladies.

Les troubles psychiatriques sont partagés par de multiples maladies neurogénératives, touchant environ 60 à 70 pour cent des patients. L’anxiété et la dépression sont particulièrement courantes. Ces problèmes affectent le bien-être des patients et réduisent considérablement leur qualité de vie. Fait remarquable, ils peuvent survenir des années avant l’apparition de problèmes de mémoire ou de troubles du mouvement. Autrement dit, bien avant que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson ou une autre maladie neurogénérative ne soient diagnostiquées. Cela indique qu’il doit y avoir des causes biologiques précoces en plus de la charge mentale provoquée plus tard par le diagnostic. »

Dr. Sabine Krabbe, neuroscientifique sur le site de Bonn du DZNE

Avec le projet financé, le neuroscientifique, qui dirige un groupe de recherche sur le site du DZNE à Bonn, vise à contribuer à une meilleure compréhension des phénomènes sous-jacents. Elle déclare : “Je veux non seulement comprendre les processus neuronaux, mais aussi trouver des approches permettant de mieux traiter les troubles psychiatriques associés aux maladies neurodégénératives.”

Pleins feux sur le centre des émotions

À l’échelle microscopique, des maladies comme Alzheimer et Parkinson ont surtout un point commun qui pourrait être lié à des problèmes psychiatriques : des dépôts de protéines dans l’amygdale, la région du cerveau particulièrement impliquée dans le contrôle des émotions. C’est pourquoi on l’appelle parfois le « centre des émotions » du cerveau. “Mon hypothèse est que ces protéines perturbent les réseaux neuronaux au sein de l’amygdale et que cela provoque les phénotypes psychiatriques. À cet égard, mes recherches se concentrent sur l’amygdale et spécifiquement sur les symptômes psychiatriques de la neurodégénérescence. Nous voulons découvrir comment ces protéines anormales affectent l’amygdale. À ce jour, leur influence a été principalement étudiée dans d’autres zones du cerveau.

Expériences comportementales

Le projet de recherche, prévu pour quatre ans, est extrêmement complexe, car il combine des expériences comportementales approfondies avec des méthodes de microscopie sophistiquées. Les études se concentreront sur des souris présentant des dépôts de protéines dans l’amygdale similaires à ceux présents dans la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson. Dans le jargon technique, on les appelle « modèles de souris ». “L’amygdale a une structure et une fonction similaires chez tous les mammifères. Nous pouvons donc en apprendre beaucoup sur les processus du cerveau humain en observant des souris”, explique Krabbe. “Par exemple, nous analyserons comment les souris explorent un environnement inconnu et si les animaux sont courageux ou plutôt réservés. Nous pouvons en tirer des conclusions sur leur état émotionnel. Nous utiliserons toute une gamme de protocoles de test standardisés pour ces expériences et d’autres similaires. . Et nous pouvons le faire à travers différentes phases de la maladie pour observer les changements associés à sa progression.

Précision cellulaire

Les expériences comportementales sont complétées par des mesures microscopiques de l’activité des réseaux neuronaux et même des cellules individuelles. Pour cela, Krabbe et son équipe utilisent des microscopes miniatures pesant moins de deux grammes. “Une souris peut porter un tel appareil sur la tête sans problème, tout en se déplaçant librement. Nous enregistrons ce que fait l’animal à un moment donné et ce qui se passe simultanément dans l’amygdale. Le comportement peut ainsi être lié à l’activité neuronale”, et les changements au cours de la progression de la maladie peuvent être enregistrés”, explique Krabbe. “De plus, nous disposons de techniques pour identifier différents types de cellules dans l’amygdale. Cela nous permet de déterminer, par exemple, si la maladie affecte plus certains types de neurones que d’autres.”

À la recherche de mécanismes communs

Le scientifique de Bonn suppose que différentes maladies neurodégénératives influencent l’amygdale de la même manière. “Cela expliquerait pourquoi des symptômes psychiatriques similaires sont observés dans des troubles aussi différents que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. À la lumière de cela, nous étudions des modèles de souris correspondants”, explique Krabbe. “J’espère donc trouver des mécanismes communs dans la pathologie au sein de l’amygdale. Cela permettrait probablement une approche thérapeutique commune. De nombreuses personnes atteintes de neurodégénérescence pourraient en bénéficier.”

Réseau international

La sélection de la Chan Zuckerberg Initiative offre également à Sabine Krabbe l’opportunité d’interagir avec de nombreux experts. C’est une perspective intéressante pour le neuroscientifique de 39 ans : « Avec mon équipe, je fais partie d’une communauté internationale, le Neurodegeneration Challenge Network, qui comprend des individus issus de disciplines et d’expertises diverses. et des scientifiques confirmés qui travaillent depuis longtemps sur la neurodégénérescence. Vous pouvez trouver de nombreux conseils et astuces auprès d’une telle communauté. D’autre part, j’ai hâte d’apporter mon expérience avec notre méthodologie très spécifique et les expériences expérimentales. données que nous générerons.