Recherche sur la maladie d’Alzheimer : les axes d’intervention du ProPhySICe Lab et son partenariat public-privé

Plus de 35 millions de personnes dans le monde souffrent aujourd’hui de la maladie d’Alzheimer et, selon l’OMS, ce nombre devrait doubler tous les 20 ans. Ces solutions pourraient représenter des outils efficaces de prévention et de traitement complémentaires pour les pathologies neurodégénératives pour lesquelles aucun traitement curatif n’existe actuellement.

Quatre axes d’intervention majeurs du LabCom ProPhySICe

Le LabCom vise à développer une plateforme pour identifier des candidats (probiotiques ou végétaux) capables de moduler l’axe intestin-cerveau. Il s’agit d’un domaine émergent basé sur les connaissances acquises sur l’axe intestin-cerveau à travers le microbiote intestinal. Voici les quatre axes du projet :

• constituer un portefeuille de candidats (probiotiques, phytonutriments et métabolites d’intérêt) et les optimiser sur des cibles moléculaires d’intérêt dans la maladie d’Alzheimer ;
• développer un pipeline de sélection des candidats ayant un effet modulateur sur l’axe intestin-cerveau pour la maladie d’Alzheimer. L’objectif est de mettre en place des modèles d’organoïdes et des modèles animaux pour une stratégie d’évaluation des candidats in vitro et in vivo ;
• évaluer le portefeuille de candidats. Il s’agira de (i) tester les candidats sélectionnés en axe 1 grâce au pipeline développé en axe 2, (ii) étudier les mécanismes d’action sous-jacents et, (iii) identifier les éventuels métabolites d’intérêt impliqués. Suite à ces criblages, le(s) ingrédient(s) (métabolites, associations, souches isolées) les plus performants et intéressants seront validé(s) in vivo. Il s’agit de tester en modèles pré-cliniques animaux les candidats ayant démontré leur efficacité sur les modèles organoïdes mis en place dans l’axe 2 ;
• développer à l’échelle industrielle et clinique une solution de santé destinée aux personnes atteintes d’Alzheimer.

Des recherches limitant l’expérimentation animale par la mise en place de modèles organoïdes.

Un point important est que ce projet s’appuie sur des organoïdes intestinaux et cérébraux qui constituent des modèles alternatifs à l’expérimentation animale. Ces dernières années, des approches basées sur les organoïdes ont été développées, modélisant la maladie d’Alzheimer in vitro, surpassant la prédictibilité et la représentation physiologique des lignées cellulaires classiques.

Un partenariat public-privé entre INRAE et PiLeJe soutenu par l’ANR

L’ANR, l’agence française de financement de la recherche sur projets, subventionne le Labcom ProPhySICe, qui associe INRAE et PiLeJe : les deux partenaires leaders reconnus dans leur domaine collaborent déjà depuis longtemps dans des domaines variés, dont les maladies inflammatoires chroniques.

L’institut Micalis de l’INRAE a joué un rôle pionnier et tient une place majeure dans l’étude du microbiote intestinal visant à favoriser une approche globale de la santé. L’excellence scientifique de l’équipe ProbiHote est reconnue internationalement dans l’analyse du dialogue des bactéries probiotiques et commensales avec l’hôte dans des contextes physiologiques (vieillissement) ou pathologiques (MICI). Comprendre les interactions des bactéries probiotiques avec l’hôte permet de développer des stratégies innovantes préventives et thérapeutiques. Philipppe Langela, directeur de l’équipe ProbiHote, a découvert avec Harry Sokol la première bactérie commensale anti-inflammatoire en clinique humaine (F. prausnitzii), c’est un des 10 articles sur le microbiote les plus cités. Elle travaille aussi sur un domaine nouveau émergent l’axe-intestin cerveau.

PiLeJe Laboratoire, créé il y a 30 ans, est un acteur important sur le marché européen dans le domaine de la médecine individualisée et possède un savoir-faire dans le développement de solutions de santé à base de probiotiques et de produits de phytonutrition. PiLeJe est propriétaire d’une collection importante de candidats potentiels. L’enjeu pour PiLeJe est de développer de manière éco-responsable une nouvelle gamme de produits innovants formulés à partir d’ingrédients microbiotiques et végétaux.