Nouvelles connaissances sur la dépression, des souris aux humains

Dans une étude récente publiée dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS), des chercheurs des États-Unis d’Amérique ont étudié la relation entre le stress et l’auto-immunité en analysant des échantillons de sang et de cerveau provenant de souris socialement stressées ainsi que de patients souffrant de trouble dépressif majeur (TDM). Ils ont découvert que les souris présentaient une augmentation des concentrations d’anticorps sériques et des anticorps réactifs au cerveau, en corrélation avec un comportement de type dépression. De plus, chez l’homme, ils ont découvert une association entre des niveaux périphériques plus élevés d’anticorps réactifs au cerveau et une augmentation de l’anhédonie.

Étude: Le stress social induit des réponses auto-immunes contre le cerveau. Crédit d’image : Obak/Shutterstock

Arrière-plan

Environ 6 % des adultes dans le monde sont touchés par le TDM, et environ 33 % d’entre eux sont résistants aux traitements actuellement disponibles. Il existe une hétérogénéité observée chez les patients atteints de TDM et la nécessité d’une meilleure compréhension mécaniste des causes du TDM. Les preuves suggèrent que des sous-ensembles de patients atteints de TDM présentent des anomalies immunitaires. Le stress est un facteur de risque important de TDM qui déclenche des réponses inflammatoires liées à la dépression chez la souris et l’homme. Le modèle murin de stress de défaite sociale chronique (CSDS), divisant les souris en catégories sensibles au stress (SUS) et résilientes (RES), reflète les aspects clés de la dépression.

Bien que l’implication du système immunitaire inné dans la dépression ait déjà été étudiée en profondeur, le rôle du dysfonctionnement de l’immunité adaptative et de l’auto-immunité dans la pathogenèse de la dépression reste à comprendre. Par conséquent, les chercheurs de la présente étude ont examiné le lien potentiel entre le stress, les anomalies immunitaires adaptatives et la dépression à l’aide de modèles de souris CSDS et d’échantillons cliniques provenant de patients atteints de TDM.

À propos de l’étude

La présente étude a réalisé du CSDS pendant 10 jours sur des souris C57BL/6J âgées de 6 à 7 semaines. Des tests d’interaction sociale (SI) ont ensuite été effectués sur les souris, les souris stressées étant classées comme SUS ou RES sur la base du rapport SI (rapport du temps d’interaction en présence et en absence d’une souris cible sociale). Les concentrations d’anticorps d’immunoglobuline G (IgG) ont été mesurées dans les sérums à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA).

De plus, les chercheurs ont visualisé la localisation des réponses anticorps après le CSDS. La cytométrie en flux (FCM) a été utilisée pour analyser les lymphocytes T auxiliaires folliculaires (Tfh), les plasmocytes (PC) et les lymphocytes B du centre germinal (GCB) dans les ganglions lymphatiques mésentériques et cervicaux (mLN, cLN) et la rate (SPL). ) collecté 48 h après CSDS.

Pour tester l’hypothèse selon laquelle le stress social déclenche des réponses anticorps contre les antigènes exprimés dans le cerveau, les anticorps réactifs au cerveau post-CSDS dans les sérums ont été mesurés par ELISA. Échantillons provenant des régions du noyau accumbens (NAc), du cortex préfrontal (PFC) et de l’hippocampe (HIP) du cerveau de personnes immunodéprimées Hommes2^−/− les souris ont été collectées et analysées par immunohistochimie indirecte et Western blot. Pour comprendre si les réponses en anticorps sont liées à la sensibilité au stress, les lymphocytes B ont été épuisés avant d’exposer les souris au CSDS, et le comportement du SI a été testé.

Pour tester la pertinence clinique des résultats, les niveaux d’IgG et d’anticorps réactifs au cerveau ont été mesurés dans les sérums de témoins sains (HC) et de patients MDD. L’échelle d’expérience temporelle du plaisir (TEPS) a été utilisée pour évaluer l’expérience de plaisir ou l’anhédonie, et les scores ont été corrélés aux niveaux d’anticorps réactifs au cerveau dans le sérum.

Résultats et discussion

Au cours du test SI, par rapport aux souris témoins non stressées (CON), les souris RES et SUS parcouraient des distances plus courtes lorsque la souris cible sociale était absente, sans différence significative de locomotion dans les deux groupes. Ces résultats corroborent les résultats d’études précédentes. De plus, les souris SUS présentaient des taux accrus d’IgG dans leur sérum par rapport aux souris CON, ce qui était en corrélation négative avec le rapport SI. Cela indique que le stress social induit une réponse anticorps, contribuant potentiellement au comportement d’évitement social.

Dans l’analyse FCM, le cLN des souris SUS a montré un pourcentage significativement accru de GCB et de Tfh par rapport à CON et RES. Alors que les PC augmentaient dans tous les organes lymphoïdes, elles étaient 17 fois plus élevées dans le cLN que dans les autres organes extraits. Les résultats suggèrent que le CSDS déclenche des réponses anticorps dans les ganglions lymphatiques drainant le cerveau, en particulier chez les souris SUS.

De plus, les sérums des souris SUS ont montré une plus grande réactivité cérébrale que les souris CON, en corrélation avec l’évitement social ainsi qu’avec les niveaux de PC dans le cLN. Dans l’étude de visualisation, les régions NAc des souris SUS ont montré une intensité de fluorescence plus élevée que celles des souris CON. L’analyse par Western blot a montré que les auto-anticorps du stress avaient plusieurs cibles protéiques dans diverses régions du cerveau. Les lysats cérébraux des souris SUS ont également montré une augmentation des taux d’IgG par rapport aux témoins et étaient fortement corrélés au comportement d’évitement social. L’imagerie et la reconstruction 3D des régions cérébrales suggèrent qu’après le CSDS, les anticorps IgG réactifs au cerveau s’accumulent dans l’unité neurovasculaire, contribuant potentiellement à la susceptibilité au stress. Le rapport SI plus élevé des souris appauvries en cellules B suggère que les cellules B contribuent à la susceptibilité au stress dans le modèle CSDS.

Aucune différence significative n’a été observée dans les taux sériques d’IgG entre les patients HC et MDD dans l’analyse de l’échantillon humain. Cependant, une tendance des IgG cérébrales réactives a été observée pour le plaisir d’anticipation et de consommation du TEPS, ce qui justifie des recherches plus approfondies.

Conclusion

En conclusion, les résultats de la présente étude mettent en évidence le rôle du système immunitaire adaptatif dans la dépression et la susceptibilité au stress, éventuellement via la production d’autoanticorps. Les résultats indiquent les avantages potentiels de l’identification des auto-anticorps pertinents pour la maladie chez les patients atteints de TDM, ouvrant la voie à des approches thérapeutiques pour atténuer les symptômes de l’anhédonie.