2023-12-06 22:24:33
Aujourd’hui, la découverte d’un cancer de l’ovaire à un stade précoce est le plus souvent accidentelle et rare, ne représentant que 10 % des cas. Pourtant, un test pourrait renverser la situation, en détectant très tôt les signes de la maladie, grâce aux prélèvements du test Pap. C’est l’intuition du test créé par une équipe de chercheurs italiens présenté aujourd’hui sur pages De Médecine translationnelle scientifiquequi parvient à révéler des traces de la maladie plusieurs années avant son apparition.
Cancer de l’ovaire, diagnostic souvent tardif
“Identifier le cancer de l’ovaire à un stade précoce signifie la guérison, contrairement aux diagnostics tardifs, qui sont souvent mortels”, dit-elle. Maurizio D’Incalciprofesseur de pharmacologie à l’Université Humanitas et coordinateur de l’étude avec son collègue de l’unité de génomique translationnelle Sergio Marchini. En fait, on estime que la survie à 5 ans après le diagnostic des carcinomes séreux de haut grade, la forme la plus courante de tumeurs ovariennes, au stade avancé est d’environ 30 %, contre 90 % aux stades précoces. Et c’est précisément pour identifier précocement la maladie – une tumeur qui compte environ 5 200 diagnostics par an en Italie – que différents groupes de recherche travaillent au développement de tests de diagnostic précoce. Il y a ceux qui recherchent des signaux attribuables à la présence d’un cancer en analysant l’ADN circulant dans le sang, et ceux qui, comme l’équipe Humanitas, exploitent des échantillons prélevés sur des femmes ayant subi des tests Pap des années plus tôt. Des parcours parallèles qui pourraient également se combiner à l’avenir, D’Incalci n’exclut pas. Mais allons-y dans l’ordre.
Cancer de l’ovaire, un test ADN est testé pour le détecter plus tôt
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Quels sont les indices tumoraux à rechercher lors du test Pap
« Des études antérieures ont montré que la majorité des tumeurs ovariennes commencent à se développer dans les trompes, puis migrent vers l’ovaire – explique D’Incalci – mais ces cellules, tout comme elles se déplacent vers l’ovaire, peuvent peut-être aussi se déplacer tôt vers l’ovaire. .’utérus’. D’où l’idée des chercheurs d’aller chercher ces traces là-bas, en combinant des compétences en médecine, biologie moléculaire, biostatistique et informatique.
Pour l’instant, ils l’ont fait à rebours, c’est-à-dire à travers une étude rétrospective qui a analysé les prélèvements de tests Pap de femmes ayant développé par la suite des tumeurs ovariennes et de femmes n’ayant pas développé la maladie (respectivement 113 et 77, provenant de différents hôpitaux italiens). De cette façon, explique D’Incalci, les chercheurs savaient déjà dans une large mesure ce qu’il fallait rechercher dans les échantillons du test Pap, car ils connaissaient déjà les caractéristiques moléculaires des tumeurs, en particulier les carcinomes séreux de haut grade, ceux sur lesquels ils se sont concentrés.
« Lors de la première analyse, nous avons essayé de rechercher des mutations spécifiques de p53, un gène suppresseur de tumeur souvent muté dans les tumeurs. Nous avons observé que les mêmes mutations p53 dans les tumeurs étaient également trouvées dans les échantillons de tests Pap datant des années plus tôt. Mais ce marqueur n’est pas assez spécifique, car des mutations de ce gène se retrouvent dans les tissus normaux, comme un produit du vieillissement », explique l’expert. Mais pas seulement, comme on le lit dans l’étude : il faut d’abord savoir ce qu’il faut rechercher dans les échantillons, c’est-à-dire connaître la mutation spécifique du gène. Et ce n’est pas toujours un avantage. Ici donc, poursuit D’Incalci, l’idée était d’attirer l’attention sur d’autres signatures moléculaires des tumeurs, comme leur instabilité génomique, sensible aux altérations des chromosomes et très spécifique : « Nous avons observé que cette caractéristique est déjà présente dans les premiers stades de la maladie, même jusqu’à 9 ans avant le diagnostic”. Le test – testé pour l’instant dans l’étude rétrospective et considéré jusqu’à présent uniquement à des fins de recherche, soulignent les chercheurs – a une précision de 81 %.
Ce qui est nécessaire pour valider le test du cancer de l’ovaire
Il ne s’agit donc pour l’instant que d’études préliminaires, mais il vaut la peine de poursuivre dans cette voie de recherche. Les écouvillons de test Pap, expliquent-ils, sont relativement faciles à trouver et très répandus grâce aux initiatives de dépistage. “Il existe déjà un réseau qui réalise des tests Pap – poursuit D’Incalci – et en l’utilisant, nous pourrions imaginer proposer notre test à un grand groupe de femmes, afin de pouvoir le valider”. Avec une étude prospective, imagine le chercheur, impliquant des milliers de femmes. Parallèlement, des collaborations pourraient être mises en place avec des centres traitant de la salpingectomie et de l’ovariectomie (c’est-à-dire l’ablation des trompes et des ovaires) suite à une positivité aux gènes BRCA, qui augmentent le risque de diverses tumeurs, d’abord ceux du sein et de l’ovaire.
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“En effectuant un test Pap avant l’intervention chirurgicale, nous pourrions éventuellement vérifier, si la maladie était présente aux premiers stades, la concordance avec notre test”, conclut D’Incalci. Toutes les femmes porteuses de mutations dans ces gènes ne développent pas de tumeurs ovariennes, et un test – validé sur de grands nombres – pourrait peut-être permettre de retarder ce type de chirurgie, même en envisageant la possibilité d’avoir des enfants.
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