Les vaccins répétés à ARNm renforcent la réponse immunitaire contre le COVID-19, selon une étude

Dans une étude récente publiée dans la revue Immunologie naturelle, les chercheurs ont étudié comment les vaccinations répétées à base d’ARNm améliorent l’immunité contre le COVID-19 chez les individus naïfs de SRAS-CoV-2 et précédemment infectés. En se concentrant sur cette dernière cohorte, l’étude a évalué la diversité et la concertation en tandem avec de multiples analyses de séquençage de cellules immunitaires isolées des cellules mononucléées du sang périphérique du patient. Les résultats de l’étude révèlent que la vaccination séquentielle favorise l’expansion clonale de cellules immunitaires hétérogènes, la troisième vaccination par ARNm entraînant presque deux fois plus de clones que la première dose de vaccination. Parallèlement, les populations de CD8⁺ Les lymphocytes T augmentent considérablement, préparant ainsi mieux le système immunitaire d’un individu à faire face à plusieurs souches de COVID-19. Étonnamment, la présence et la gravité de l’infection au COVID-19 étaient directement associées à l’immunité post-vaccination.

Étude: La vaccination répétée de l’ARNm stimule séquentiellement le CD8 spécifique du SRAS-CoV-2⁺ Cellules T chez les personnes ayant déjà eu le COVID-19. Crédit d’image : Photos de CI/Shutterstock

L’infection prévient-elle l’infection ?

Tout d’abord, un avertissement : les auteurs de la publication ou l’auteur de cet article ne vous recommandent en aucun cas de vous permettre d’être infecté par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) afin d’améliorer votre avenir. immunité contre la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cependant, un certain nombre d’études antérieures ont établi les capacités anti-COVID-19 améliorées de « l’immunité hybride ». L’immunité hybride résulte des effets combinés d’une infection antérieure au COVID-19 et d’une vaccination, qui se sont avérées systématiquement conférer une meilleure protection que l’une ou l’autre seule.

Deux mécanismes principaux pour cette amélioration de l’immunité observée ont été proposés : une augmentation de l’abondance et de la diversité de la mémoire T spécifique du virus (T_m) cellules et une diversité accrue de protéines de pointe (S) dans le T_m pool de cellules. Mais jusqu’à présent, ces hypothèses n’ont jamais été vérifiées scientifiquement. Comprendre les mécanismes qui sous-tendent les réponses immunitaires observées au COVID-19 chez les individus hybrides pourrait permettre d’améliorer et de personnaliser les régimes de vaccination, améliorant ainsi la résistance mondiale contre la pandémie, qui a jusqu’à présent infecté plus de 770 millions d’individus et coûté près de 7 millions de vies à l’humanité.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) pour identifier et quantifier les variations des populations de cellules T et B chez les individus exposés à plusieurs doses de vaccination en tandem avec des infections au COVID-19 de gravité variable. Ils ont ensuite concentré leurs efforts sur l’évaluation de la cinétique et de la diversité du pic T (T_s), vérifiant ainsi les deux mécanismes hypothétiques proposés sous-tendant les améliorations de l’immunité précédemment observées.

La cohorte d’étude comprenait 54 (28 femmes) survivants autodéclarés du COVID-19, recrutés à Seattle, aux États-Unis, entre avril et août 2020. Tous les participants ont vu leurs données démographiques et médicales enregistrées et ont été soumis à un don de plasma de convalescence pour l’isolement des PBMC. La cohorte était composée de 35 personnes atteintes d’une forme légère à modérée de la COVID-19, 19 d’une maladie grave (hospitalisation et assistance en oxygène requises) et huit d’une forme critique de la COVID-19 (unité de soins intensifs). [ICU] admission obligatoire).

Les participants étaient âgés de 31 à 74 ans, 60,3 présentant la valeur médiane. Les participants présentaient un large éventail de comorbidités, notamment le cancer (n = 8), la maladie rénale (n = 4), les maladies cardiaques (n = 9), l’hypertension (n = 9) et le diabète (n = 9).

À partir de PCMB conservés, une coloration sélective a été utilisée pour identifier et isoler des cellules individuelles CD3+ vivantes, des cellules CD4 positives uniques.⁻CD8⁺et CD4⁺CD8⁻, excluant toutes les cellules CD doublement positives et négatives des expériences ultérieures. Des analyses de déclenchement et booléennes avec stimulation des PBMC ont été utilisées pour identifier et étudier les combinaisons de tests AIM de fréquence des lymphocytes T spécifiques à l’antigène (dans ce cas, la souche SARS-CoV-2 Wu-1).

La coloration intracellulaire des cytokines (ICS) a été utilisée pour identifier et quantifier la production de cytokines après la stimulation du SRAS-CoV-2. L’ADN génomique isolé des PBMC a été utilisé pour le séquençage des récepteurs des lymphocytes T (TCR-Seq), une méthode utilisée pour identifier et suivre des lymphocytes T spécifiques et leurs clones. TCR-Seq a été réalisé indépendamment pour les analyses de répertoire en masse (TCR-Seq en masse) et la génération de bibliothèques de codes-barres de caractéristiques d’anticorps (TCR-Seq unicellulaire).

La bibliothèque générée ci-dessus a été utilisée pour le CD4⁺ et CD8⁺ affectations utilisant le nombre d’identifiants moléculaires uniques (UMI). Des cellules Cos-7 transfectées par la souche SARS-CoV-2 Wu-1 ont été utilisées pour évaluer la spécificité du CD8 attribué⁺ Cellules T.

« Pour tester le CD4⁺ Des TCR candidats issus de lymphocytes T et des lymphocytes T rapporteurs modifiés ont été générés par transduction de CD4 autologues⁺ Cellules T utilisant des lentivirus avec des cassettes d’expression de TCR appariées à des candidats.

Enfin, un typage des antigènes leucocytaires humains (HLA) de nouvelle génération a été réalisé pour identifier les allotypes de classe 1 et de classe 2.

Résultats de l’étude

Les résultats des tests ci-dessus ont révélé des cinétiques de réponse vaccinale divergentes, tant entre CD4⁺ et CD8⁺ T_S cellules et entre individus présentant une gravité différente de la maladie COVID-19. “Chez les personnes ayant déjà été infectées par le SRAS-CoV-2, les vaccins à ARNm ont induit une expansion profonde, bien que variable, du T circulant préexistant._M clones de cellules. Ces résultats ont été amplifiés en fonction du nombre de vaccins à ARNm reçus à la suite de la maladie COVID-19, les deux premières doses de vaccin augmentant la diversité clonotypique S-réactive dans le sang, entraînant une expansion substantielle des CD8.⁺ Clonotypes TS.

Une extension similaire dans CD8⁺ Des clonotypes TS ont été rapportés chez des individus naïfs de COVID-19 après leur première dose de vaccination, bien que dans une mesure beaucoup plus faible. Cette étude a en outre révélé que, même s’il n’est pas aussi important que le CD8⁺ Expansion du clonotype TS, CD4⁺ les clonotypes se sont également développés après la deuxième dose de vaccination.

« Notre travail a utilisé AIM avec des filtres statistiques pour attribuer la spécificité S aux TCR individuels. Nous avons récupéré des milliers de séquences TCRαβ à chaînes appariées avec une réactivité S pour augmenter la base de données publique permettant de caractériser les réponses des lymphocytes T aux vaccins et de révéler les caractéristiques des séquences des chaînes α et β contribuant à la spécificité de l’épitope. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer comment le phénotype, la durabilité et la distribution des lymphocytes T CD4+ et CD8+ provoqués par une exposition hybride se comparent aux réponses provoquées par l’infection ou la vaccination seule.