“Je suis ravie. C’est une bénédiction qu’ils aient approuvé cette thérapie”, a déclaré Victoria Gray, la première personne aux États-Unis à subir une édition génétique CRISPR pour la drépanocytose, à propos de la décision de la Food and Drug Administration.
Orlando Gili
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“Je suis ravie. C’est une bénédiction qu’ils aient approuvé cette thérapie”, a déclaré Victoria Gray, la première personne aux États-Unis à subir une édition génétique CRISPR pour la drépanocytose, à propos de la décision de la Food and Drug Administration.
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Dans une décision historique, la Food and Drug Administration a approuvé vendredi le premier traitement d’édition génétique destiné à soulager la maladie humaine.
La FDA a approuvé deux thérapies géniques pour toute personne de 12 ans et plus souffrant de la forme la plus grave de drépanocytose, un trouble sanguin brutal qui a longtemps été négligé par la recherche médicale.
Ces décisions sont saluées comme des jalons dans le traitement de la drépanocytose et dans le domaine en rapide évolution de l’édition génétique, qui suscite l’enthousiasme pour le traitement de nombreuses maladies.
« La drépanocytose est une maladie sanguine rare, débilitante et potentiellement mortelle, avec d’importants besoins non satisfaits, et nous sommes ravis de faire progresser ce domaine, en particulier pour les personnes dont la vie a été gravement perturbée par la maladie, en approuvant aujourd’hui deux thérapies géniques cellulaires, ” a déclaré le Dr Nicole Verdun, directrice du Bureau des produits thérapeutiques au sein du Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques de la FDA, dans un communiqué.
“La thérapie génique promet de fournir des traitements plus ciblés et plus efficaces, en particulier pour les personnes atteintes de maladies rares pour lesquelles les options de traitement actuelles sont limitées.”
“Je suis ravie, excitée, impressionnée”, a déclaré Jennifer Doudna de l’Université de Californie à Berkeley, qui a contribué à la découverte de la technique d’édition génétique appelée CRISPR utilisée dans l’un des traitements contre la drépanocytose, dans une interview à NPR. “C’est une journée passionnante et le début d’une nouvelle journée en médecine.”
Pour le traitement CRISPR, développé par Vertex Pharmaceuticals et CRISPR Therapeutics, tous deux basés à Boston, les médecins prélèvent des cellules de la moelle osseuse de chaque patient, modifient un gène avec CRISPR, puis réinfusent des milliards de cellules modifiées aux patients.
Les cellules modifiées produisent une forme d’hémoglobine appelée hémoglobine fœtale, rétablissant le fonctionnement normal des globules rouges. Bien qu’il ne s’agisse pas d’un remède à la maladie, l’espoir est que la thérapie, de marque Casgevy, soit conçue pour être un traitement unique qui soulagera les symptômes tout au long de la vie.
Dans les données présentées à la FDA, le traitement a résolu les crises douloureuses sévères pendant au moins 18 mois pour 29 des sujets, soit 96,7 %. Le traitement a produit des résultats similaires pour les patients souffrant d’une maladie connexe connue sous le nom de bêta-thalassémie.
La FDA a approuvé une autre thérapie génique appelée Lyfgenia, développée par bluebird bio inc. de Somerville, Massachusetts, qui n’utilise pas CRISPR pour traiter la drépanocytose. Au lieu de cela, Lyfgenia utilise une forme plus conventionnelle de thérapie génique qui utilise un virus pour transporter un gène dans les cellules.
Le traitement a un prix élevé
Mais l’enthousiasme suscité par ces approbations a été tempéré par les craintes que les traitements révolutionnaires ne soient pas accessibles à de nombreux patients drépanocytaires.
Ils sont tous les deux très chers. Vertex a déclaré que le prix de gros de Casgevy serait de 2,2 millions de dollars. Bluebird a fixé le prix de gros de Lyfgenia à 3,1 millions de dollars.
Les traitements nécessitent également une procédure compliquée et ardue que de nombreux hôpitaux ne sont pas équipés pour proposer. De nombreux patients peuvent trouver le traitement trop intimidant sur les plans physique et logistique.
“Nous avons encore beaucoup de travail à faire” pour rendre les traitements d’édition génétique largement disponibles, déclare Doudna de Berkeley.
L’édition génétique, qui permet aux scientifiques de manipuler les éléments de base de la vie plus facilement que jamais, est étudiée comme traitement de maladies allant des maladies génétiques rares comme la dystrophie musculaire aux maladies courantes comme le cancer, les maladies cardiaques, le diabète, le SIDA et Alzheimer.
La drépanocytose est causée par une anomalie génétique qui produit une forme anormale de la protéine hémoglobine, dont les globules rouges ont besoin pour transporter l’oxygène dans le corps. En conséquence, les globules rouges des patients drépanocytaires deviennent des cellules déformées en forme de faucille qui se coincent dans les vaisseaux sanguins. Cela provoque des crises de douleur atroces et imprévisibles et endommage les organes vitaux, écourtant ainsi la vie des patients.
La drépanocytose est répandue de manière disproportionnée parmi les personnes d’ascendance africaine, moyen-orientale et indienne, touchant des millions de personnes dans le monde et environ 100 000 personnes aux États-Unis. Bien qu’il s’agisse d’une maladie rare, la drépanocytose est l’une des maladies génétiques les plus courantes.
Certains patients peuvent être guéris par une greffe de moelle osseuse, mais la plupart ne trouvent pas de donneur approprié. Aux États-Unis, environ 20 000 patients souffrent de la forme grave de la maladie pour laquelle le traitement CRISPR serait initialement utilisé.
“Je suis vraiment excité”, a déclaré le Dr Lewis Hsu, hématologue pédiatrique à l’Université de l’Illinois à Chicago et médecin-chef de la Sickle Cell Association of America, à NPR dans une interview. “C’est quelque chose que nous attendons dans la communauté drépanocytaire depuis 70 ans. C’est une très grosse affaire.”
Une vie transformée
L’approbation du traitement d’édition génétique CRISPR a également été saluée par Victoria Gray, une patiente drépanocytaire de Forest, dans le Mississippi, qui a été la première personne à le recevoir aux États-Unis. NPR a eu un accès exclusif pour raconter son expérience depuis qu’elle a été traitée aux États-Unis. 2019.
“Je suis ravie. C’est une bénédiction qu’ils aient approuvé cette thérapie. C’est un nouveau départ pour les personnes atteintes de drépanocytose”, a déclaré Gray à NPR dans sa dernière interview avec NPR.
Comme beaucoup de patients drépanocytaires, Gray a été contrainte tout au long de sa vie de se précipiter à plusieurs reprises à l’hôpital pour recevoir de puissants analgésiques et des transfusions sanguines. Elle était incapable de terminer ses études, d’occuper un emploi ou même souvent de prendre soin d’elle-même ou de ses enfants.
“Cela a changé ma vie. Cela m’a donné un nouveau souffle. Cela a transformé ma vie plus que je n’aurais jamais pu l’imaginer”, dit Gray.
Depuis le traitement, Gray’s a été beaucoup plus énergique et a pu commencer à travailler à temps plein dans la vente de produits cosmétiques chez Walmart et passer plus de temps avec ses quatre enfants, qui sont maintenant adolescents.
“Depuis que j’ai reçu le traitement CRISPR, j’ai pris un nouveau départ. Surtout, je n’ai plus à craindre de mourir et de laisser mes enfants sans mère”, déclare Gray. “Ma vie est désormais sans limites. Je suis pleine d’énergie. Je n’ai plus de douleur. C’est une vraie transformation.”
Complexité technique et longue hospitalisation
Outre le prix des traitements, une autre préoccupation est que les procédures sont longues, difficiles et complexes, nécessitant de multiples déplacements à l’hôpital pour des tests, une greffe de moelle osseuse épuisante et potentiellement dangereuse et une longue hospitalisation. Ces facteurs peuvent rendre le traitement hors de portée de ceux qui en ont le plus besoin aux États-Unis, ainsi que dans les pays moins riches où la maladie est la plus courante.
“J’ai une réaction mitigée”, déclare Melissa Creary, professeure adjointe à l’Université du Michigan qui étudie la drépanocytose à l’école de santé publique de l’Université du Michigan et qui est elle-même atteinte de la maladie. “Je suis enthousiasmé par la promesse que cette technologie a pour les personnes atteintes de drépanocytose. Mais à mesure que cette technologie arrivera sur le marché, il sera vraiment intéressant de voir comment le profit dépasse la justice sociale.”
La plupart des pays où vivent la plupart des patients drépanocytaires ne disposent pas de centres médicaux suffisamment sophistiqués pour fournir ce traitement complexe. Même aux États-Unis, le traitement n’est peut-être pas largement disponible, ce qui rend son accès difficile.
“Les patients des zones rurales seront probablement désavantagés. Et il pourrait y avoir des États ou des régions entières sans options de thérapie génique”, explique Hsu.
D’autres traitements d’édition génétique sont en préparation
Doudna dirige un centre à Berkeley pour tenter de rendre les traitements d’édition génétique plus simples et donc plus accessibles. Les National Institutes of Health tentent également de résoudre le problème.
Les sociétés de biotechnologie affirment travailler avec des assureurs privés et publics pour couvrir la procédure. Les partisans notent que le prix élevé pourrait facilement être compensé par les économies réalisées en évitant toute une vie de complications drépanocytaires.
Une autre préoccupation est de savoir si suffisamment de recherches ont été menées pour repérer les effets « hors cible » du traitement – des erreurs d’édition involontaires qui ont manqué leur cible dans l’ADN et qui pourraient potentiellement causer des problèmes de santé à long terme. La FDA prévient que Lyfgenia, qui utilise la forme plus conventionnelle de thérapie génique, pourrait augmenter le risque de cancer du sang.
Les sociétés prévoient de suivre tous les patients traités dans l’étude pendant 15 ans pour voir combien de temps durent les bénéfices, si le traitement aide réellement les patients à vivre plus longtemps et de surveiller tout signe de complications à long terme.
Les traitements basés sur CRISPR se sont également révélés prometteurs pour traiter une maladie hépatique rare connue sous le nom d’amylose, ainsi qu’une forme héréditaire d’hypercholestérolémie connue sous le nom d’hypercholestérolémie familiale.
“Ce n’est que le début”, déclare Doudna, chercheur au CRISPR.
