Essai de phase 1 sur le bintrafusp alfa de première intention chez des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé ou persistant/récidivant/métastatique | Recherche clinique sur le cancer

Objectif : Bintrafusp alfa, une protéine de fusion bifonctionnelle de première classe composée du domaine extracellulaire du récepteur II du TGF-β (un « piège » du TGF-β fusionné à un anticorps monoclonal IgG1 humain bloquant PD-L1, a été évaluée comme traitement. chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé ou persistant, récurrent ou métastatique (P/R/M). Conception expérimentale : Dans cet essai multicentrique ouvert de phase 1b (NCT04551950), des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus P/R/M ont reçu 2 400 mg de bintrafusp alfa une fois toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines) plus du cisplatine ou du carboplatine plus du paclitaxel avec (cohorte 1A ; n = 8) ou sans (cohorte 1B ; n = 9) bevacizumab ; les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé ont reçu 2 400 mg de bintrafusp alfa toutes les 3 semaines plus cisplatine plus radiothérapie, suivi d’une monothérapie d’entretien par bintrafusp alfa (cohorte 2 ; n = 8). Le critère d’évaluation principal était la sécurité ; les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’efficacité (y compris le taux de réponse objective) et la pharmacocinétique. Résultats : À la date limite de collecte des données, le 27 avril 2022, les patients des cohortes 1A, 1B et 2 avaient reçu du bintrafusp alfa pendant une durée médiane de 37,9, 31,1 et 16,7 semaines, respectivement. Deux toxicités limitant la dose (élévation de l’amylase de grade 4 et ménorragie de grade 3) non liées au bintrafusp alfa ont été observées dans la cohorte 1B et aucune dans les autres cohortes. La plupart des événements indésirables survenus pendant le traitement et présentant un intérêt particulier étaient de grades 1 à 2 en termes de gravité, le plus souvent une anémie (62,5 % à 77,8 %) et des événements hémorragiques (62,5 % à 77,8 %). Le taux de réponse objective était de 75,0 % (IC à 95 %, 34,9-96,8), 44,4 % (IC à 95 %, 13,7-78,8) et 62,5 % (IC à 95 %, 24,5-91,5) dans les cohortes 1A, 1B et 2, respectivement. Conclusions : Bintrafusp alfa présentait une sécurité gérable et une activité clinique démontrée, soutenant ainsi l’étude de l’inhibition du TGF-β/PD-L1 dans les cancers associés au VPH, y compris le cancer du col de l’utérus.