anticorps bispécifiques, qu’est-ce qu’ils sont et comment ils fonctionnent, la dernière innovation en matière de traitements – Corriere.it

Ils ont été au centre de l’attention des spécialistes du monde entier réunis à San Diego (Californie) pour le congrès annuel de l’American Society of Hematology car, comme cela s’est produit il y a une dizaine d’années avec les CAR-T, ils représentent l’innovation la plus récente et améliorer la survie même chez les patients qui n’avaient auparavant aucune alternative.

Les anticorps bispécifiques sont appelés ainsi car ils sont composés de deux parties : l’un reconnaît la cible à la surface de la cellule tumorale et l’autre se lie à une cellule T saine de notre système immunitaire en la rapprochant de la cellule tumoralepuis le lymphocyte T l’active et le détruit.

Il existe déjà plusieurs anticorps bispécifiques utilisés pour traiter plusieurs types de lymphomes et de myélomesmais pour l’instant, ils ne sont prescrits qu’en troisième intention (c’est-à-dire aux patients qui n’ont pas reçu les bénéfices espérés des deux lignes de traitement précédentes et dont la maladie persiste et progresse) et principalement aux patients participant aux essais car pour l’instant, un seul de ces médicaments (mosunetuzumab) a été officiellement approuvé par l’Agence italienne des médicaments, explique-t-il Paolo Corradini, président de la Société italienne d’hématologie (Sie).

Qu’est-ce qu’ils sont et comment ils fonctionnent

En pratique, l’anticorps bispécifique amène les défenses naturelles de l’organisme à apprendre à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses – réponses Corradini, directeur de la division d’hématologie de l’Institut national du cancer de la Fondation IRCCS de Milan —. à la base d’un nouveau principe thérapeutique, une forme innovante d’immunothérapie à base de lymphocytes T : elle crée effectivement une sorte de pont entre deux protéines différentes, le récepteur exprimé à la surface des lymphocytes T (ceux de notre système immunitaire) et celui à la surface des cellules cancéreuses. De cette manière, le système immunitaire est stimulé pour reconnaître les cellules tumorales et activé pour les combattre efficacement.

Contre quelles tumeurs est-on utilisé ?

Concernant les tumeurs hématologiques, plusieurs bispécifiques sont arrivés au terme d’essais de phase trois (la dernière avant l’autorisation définitive et la mise sur le marché d’un médicament) pour des patients atteints de Lymphome non hodgkinien à cellules B qui n’ont pas répondu à d’autres traitements ou qui ont rechuté après les avoir reçus (glofitamab, mosentuzumab, epcoritamab) et myélome (teclistamab, talquetamab, cévostamab). Ils sont également administrés en troisième ligne aux patients qui ont une rechute après immunothérapie CAR-Tce qui arrive malheureusement chez environ la moitié des patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B.

Quelle est la différence avec les anticorps conjugués à un médicament ?

Les anticorps conjugués à un médicament sont également composés de deux parties : l’une agit comme un radar et reconnaît la cible à atteindre (c’est-à-dire la cellule cancéreuse) tandis que l’autre agit comme un radar. l’autre porte la charge, une sorte de chimiothérapie très lourde, capable de la détruire. La différence avec les bispécifiques qui n’activent pas le système immunitaire, mais détruisent les cellules tumorales grâce à une toxine. La thérapie est ainsi dirigée, de manière extrêmement précise et efficace, uniquement contre les cellules malades et épargne les cellules saines. Certains de ces anticorps sont utilisés dans lymphomes (brentuximab, loncastuximab) et un autre en myélome multiple (bélantamab).

Quelle est la différence entre CAR-T et bispécifiques

Les deux traitements activent et renforcent la réponse de notre système immunitaire contre la tumeur, mais ils le font de différentes manières. Certes, les CAR-T sont des thérapies qui impliquent une procédure plus « compliquée » (une sorte d’auto-transplantation de lymphocytes), avec hospitalisation et peuvent avoir des toxicités plus importantes, tandis que les bispécifiques sont administrés par voie intraveineuse ou sous-cutanée, avec peu d’effets secondaires qui ont généralement tendance à disparaître dès les premières perfusions. Bien que les CAR-T soient destinés à un traitement unique, les bispécifiques doivent être pris pendant plusieurs mois ou jusqu’à ce que la maladie guérisse: ils constituent donc un traitement plus long pour le patient. Bien entendu, les deux thérapies sont très coûteuses : les bispécifiques ont un prix inférieur, mais doivent être administrées pendant une durée plus longue.

Quelle stratégie donne de meilleurs résultats

Nous ne le savons probablement pas pour l’instant tout dépend des caractéristiques de chaque néoplasme: il faut étudier et comprendre davantage pour mieux sélectionner les patients auxquels l’un ou l’autre traitement est administré. Il est important de rappeler qu’aucune des deux approches n’exclut l’autre, donc un patient qui en a besoin pourra le faire. le conjugué anticorps-médicament, le bispécifique et les CAR-T. L’objectif reste évidemment toujours celui de guérir définitivement la maladie.

Pour quelles pathologies sont-ils déjà homologués

Aux États-Unis et en Europe, il existe déjà de nombreux anticorps approuvés et couramment utilisés dans les hôpitaux – conclut Corradini -. L’Agence italienne des médicaments a pour l’instant accordé le remboursement deux anticorps conjugués à un médicament (brentuximab et belantamab) ch. un bispécifique (mosunetuzumab). Pour d’autres, on espère que le feu vert arrivera en 2024.

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