Des scientifiques allemands réussissent dans la recherche sur les antibiotiques

Des scientifiques allemands réussissent dans la recherche sur les antibiotiques

2024-01-10 11:55:04

Scientifique Prof. Dr. Yvonne Mast et son équipe développent une nouvelle méthode de dérivatisation des antibiotiques

Illustration schématique de l’approche de mutasynthèse couplée à la biotransformation

Les chercheurs autour du Professeur Dr. Yvonne Mast, chef du département des bioressources pour la bioéconomie et la recherche en santé à l’Institut Leibniz DSMZ-Collection allemande de micro-organismes et de cultures cellulaires, a développé une nouvelle méthode pour modifier (dérivatiser) les antibiotiques. Les antibiotiques sont des ingrédients actifs médicalement importants qui sont souvent produits par des micro-organismes. Ces produits naturels ont souvent une structure chimique complexe et sont donc difficiles, voire impossibles, à produire chimiquement ou à modifier par semi-synthèse. Toutefois, afin d’améliorer l’efficacité des substances ou, comme pour les antibiotiques, de créer des propriétés permettant de briser la résistance, les substances doivent souvent être adaptées. La mutasynthèse offre une alternative à la modification chimique des substances, la dérivatisation. Cela implique la création de mutants des micro-organismes qui produisent un antibiotique. Les gènes du ou des précurseurs de l’antibiotique sont inactivés et ne peuvent plus être produits par le micro-organisme lui-même. En « nourrissant » les mutants de précurseurs modifiés, les dérivés de précurseurs, ceux-ci sont ensuite incorporés dans la molécule précurseur de l’antibiotique et de cette manière, de nouveaux dérivés d’antibiotiques sont produits.

Approche de mutasynthèse pour modifier un antibiotique

L’étude du groupe de travail du professeur Mast, récemment publiée dans une revue de renommée internationale, décrit une nouvelle approche de mutasynthèse pour la dérivatisation de l’antibiotique pristinamycine I. La pristinamycine est un antibiotique streptogramine que les médecins utilisent comme médicament d’urgence contre les agents pathogènes résistants. «Nous avons modifié la pristinamycine I à partir du précurseur de l’acide aminé, la phénylglycine, par mutasynthèse», explique la chercheuse en antibiotiques Yvonne Mast. « Cela n’a été possible que parce que nous avons identifié et caractérisé fonctionnellement les gènes de biosynthèse de la phénylglycine lors de travaux antérieurs. Dans les travaux en cours, nous avons pu générer deux nouveaux dérivés halogénés et bioactifs de la pristinamycine I. La nouveauté de la présente étude est due au fait que nous avons couplé la mutasynthèse à un processus de biotransformation par lequel le précurseur du dérivé de phénylglycine est fourni par une souche bactérienne génétiquement manipulée (souche E. coli). À ce jour, c’est le seul processus biotechnologique décrit de cette manière, que nous appelons mutasynthèse 2.0 », précise le professeur en résumant les résultats de la recherche.

Publication originale :

Hennrich O, Weinmann L, Kulik A, Harms K, Klahn P, Youn JW, Surup F, Mast Y (2023) Mutasynthèse couplée à la biotransformation pour la génération de nouveaux dérivés de pristinamycine par ingénierie du résidu phénylglycine. RSC Chem Biol. 4:1050-1063.

est ce que je: 10.1039/d3cb00143a.

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PhDr. Sven-David Müller, M.Sc., porte-parole de l’Institut Leibniz DSMZ-Collection allemande de micro-organismes et de cultures cellulaires GmbH

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L’Institut Leibniz DSMZ-Collection allemande de micro-organismes et de cultures cellulaires GmbH est la collection de ressources biologiques la plus diversifiée au monde (bactéries, archées, protistes, levures, champignons, bactériophages, virus végétaux, ADN bactérien génomique ainsi que cultures de cellules humaines et animales). . Au DSMZ, les micro-organismes et les cultures cellulaires sont collectés, recherchés et archivés. En tant qu’institution de l’association Leibniz, la DSMZ est depuis 1969, avec ses vastes services scientifiques et ses ressources biologiques, un partenaire mondial pour la recherche, la science et l’industrie. La DSMZ est reconnue comme organisation à but non lucratif, première collection enregistrée en Europe (Règlement (UE) n° 511/2014) et certifiée selon la norme de qualité ISO 9001 :2015. En tant que dépositaire de brevets, il offre la seule possibilité à l’échelle nationale de déposer du matériel biologique conformément aux exigences du Traité de Budapest. Outre le service scientifique, la recherche constitue le deuxième pilier de la DSMZ. L’institut, basé sur le Science Campus Braunschweig-Süd, héberge plus de 85 000 cultures et biomatériaux et compte environ 220 collaborateurs. www.dsmz.de

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