2024-01-15 19:54:29
Dans ce mystère qui reste, à bien des égards, le cerveau humain, nombreux sont ceux qui tentent de rassembler les pièces du puzzle pour avoir une image complète des maladies encore incurables, comme la maladie d’Alzheimer. Aujourd’hui, une étude coordonnée par Michela Matteoliprofesseur titulaire de pharmacologie à l’Université Humanitas et directeur du programme Humanitas Neuroscience, montre comment certaines protéines impliquées dans les troubles neurodégénératifs jouent un rôle important dès les premières années de la vie.
Démence avant 65 ans, 15 facteurs de risque identifiés
par Mara Magistroni
« Dans un certain sens – explique Matteoli a Saluer – c’est comme si les premiers germes de ces dysfonctionnements étaient présents dans les neurones dès l’âge du développement, cette phase qui va de juste avant l’accouchement jusqu’à deux ans après la naissance ». Rien qui puisse nous aider à prédire un risque accru de tomber malade à l’avenir pendant l’enfance, souligne le chercheur, mais certainement un autre élément qui comble une lacune. Et qui montre, une fois de plus, à quel point le développement et le vieillissement du cerveau sont les deux faces d’une même médaille. L’étude a été réalisée en collaboration avec le groupe de Simona Lodatoresponsable du Laboratoire de Neurodéveloppement Humanitas et professeur d’Histologie et d’Embryologie à l’Université Humanitas, Katia Cortese de l’Université de Gênes et Rafael Arguello du CNRS de Marseille.
Comment reconnaître les premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer ?
par Sara Carmignani
Comme un buisson de synapses à tailler
Pour comprendre le sens du travail réalisé par le groupe de Matteoli, il est nécessaire de recourir à une métaphore végétale. « Imaginons un buisson au printemps qui pousse de manière luxuriante avec ses pousses. Une explosion de vitalité désordonnée, qui pourrait inquiéter n’importe quel jardinier, prêt à tailler ici et là, coupant les branches les plus faibles pour mettre un peu d’ordre dans l’enchevêtrement de la végétation. Bon, à l’ère du développement c’est un peu ce qui arrive au cerveau, humain mais pas seulement. Il s’agit d’un moment particulièrement important pour la formation des synapses, c’est à dire des points de contact qui permettent le passage de l’information d’un neurone à l’autre. Mais, comme dans un buisson, dans cette phase se forment des synapses en excès qui doivent être éliminées. »
Le rôle des cellules immunitaires dans le cerveau
Les cellules microgliales jouent le rôle de jardinier armé de sécateur. “Il s’agit d’une population de cellules immunitaires localisées dans le cerveau, qui s’activent en présence d’une lésion ou d’un dommage”, explique Matteoli. Ces cellules sont donc comme des contrôleurs qui, en cas d’urgence, se déplacent vers la zone endommagée et contribuent à sa réparation. En effet, ils ont une capacité phagocytaire : leur but est de « manger » les débris cellulaires et de les éliminer. Dans une situation physiologique non pathologique, leur rôle est donc d’éliminer l’excès de synapses qui se forment au cours du développement.
Alzheimer, donc l’alimentation influence le risque de démence
par Barbara Orrico
Le rôle de la protéine Trem 2 dans le développement du cerveau
La protéine TREM 2, exprimée dans les microglies, assure la médiation de ce processus d’élagage. Ceci, ajoute le chercheur, constitue un facteur important car il a des implications pour toutes les maladies neurodégénératives. En effet, en l’absence de TREM 2, les microglies sont incapables de bien éliminer les débris présents dans le cerveau, notamment la protéine amyloïde, qui s’accumule et provoque la maladie d’Alzheimer. « Cependant – ajoute Matteoli – nous avons voulu étudier une autre fenêtre temporelle, celle du développement, où les cellules microgliales jouent un rôle d’amincissement en éliminant les synapses qui fonctionnent moins ou ne sont pas utilisées. En l’absence de cette protéine, il y a donc un excès de synapses, tout comme un buisson qui ne pousse pas correctement. »
Alzheimer, 12 facteurs de risque sur lesquels agir
par Sara Carmignani
Dans le travail qui vient de paraître, les chercheurs dirigés par Matteoli sont donc allés évaluer, dans un modèle murin, ce qui se passe dans le cerveau immédiatement après la naissance lorsque TREM 2 ne fonctionne pas correctement. « Puisque cette protéine n’est exprimée que dans les microglies, nous nous attendions à trouver un dysfonctionnement dans ces cellules. Au lieu de cela, nous avons constaté que l’absence de TREM 2 dans la microglie modifie de manière significative le métabolisme des neurones », ajoute le chercheur. Ce n’est pas tout : cette destruction du métabolisme neuronal affecte particulièrement une région de l’hippocampe, la structure qui régule l’apprentissage et la mémoire chez les mammifères. Il s’agit de la région CA1, qui est sans surprise la première zone impliquée dès les premiers stades de la maladie d’Alzheimer.
Les découvertes
Ce travail démontre donc deux choses, conclut Matteoli. La première est que le métabolisme du neurone n’est pas autorégulé, comme nous l’avons toujours imaginé, mais dépend de la microglie à travers la protéine TREM 2. « L’autre aspect que je trouve très intéressant – ajoute le chercheur – concerne la possibilité qu’une mutation de TREM 2 associé à la maladie d’Alzheimer pourrait déjà être actif en phase de développement. Cela aurait pour conséquence d’avoir déjà des neurones métaboliquement peu fonctionnels qui, avec des dommages supplémentaires résultant du vieillissement ou de l’inflammation, seraient plus sensibles à la neurodégénérescence. Le mécanisme qui lie les versions défectueuses de TREM2 à l’apparition de la maladie d’Alzheimer est encore à l’étude : sa découverte pourrait ouvrir la voie au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour une maladie encore sans traitement efficace.
#Alzheimer #cest #ainsi #les #sont #étudiées #dès #les #premiers #stades #vie
1705353497