Une mutation génétique décrite qui réduit de moitié la probabilité de maladie de Parkinson – Santé et Médecine

1% de la population européenne est porteuse de ce variant, localisé dans une microprotéine mitochondriale. Cette découverte ouvre la voie au développement de nouveaux traitements. La découverte d’une nouvelle variante qui protège contre la maladie de Parkinson ouvre une nouvelle voie pour le développement de traitements.

Des chercheurs de l’école de gérontologie Leonard Davis de l’Université de Californie du Sud ont découvert une nouvelle mutation génétique qui réduit de moitié le risque de développer la maladie de Parkinson. Sa découverte ouvre une nouvelle voie pour explorer le développement de nouveaux traitements antiparkinsoniens potentiels.

Selon l’article publié dans le dernier numéro de Psychiatrie Moléculaire, cette variante est localisée dans la microprotéine mitochondriale SHLP2. Environ 1% de la population européenne est porteuse de cette mutation.

La découverte de SHLP2 remonte à 2016 et est signée par le chercheur Pinchas Cohen, de Leonard Davis. Cette microprotéine mitochondriale a été associée à un effet protecteur contre les maladies liées au vieillissement, notamment le cancer.

On sait également que les niveaux de cette microprotéine subissent des altérations au cours de l’évolution de la maladie de Parkinson : ils augmentent lorsque l’organisme tente de contrecarrer la pathologie, mais ne parviennent souvent pas à générer une production supplémentaire à mesure que la maladie progresse.

Dans une déclaration de l’Université de Californie du Sud, Cohen explique que si la plupart des études sur la génétique de la maladie de Parkinson se concentrent sur les gènes codant pour des protéines connues dans le noyau cellulaire, leurs découvertes révèlent l’intérêt d’explorer les microprotéines dérivées des mitochondries dans la recherche de stratégies visant à la prévention et au traitement des maladies liées au vieillissement.

‘BIG DATA’

Pour cette recherche, les chercheurs ont utilisé le Big Data pour identifier de nouveaux variants impliqués dans la maladie, grâce aux informations de la Health and Retirement Study, de la Cardiovascular Health Study et de la Framingham Heart Study.

Ils ont constaté que cette variante nouvellement découverte entraîne une modification de la séquence d’acides aminés et de la structure protéique de SHLP2. La mutation (un polymorphisme mononucléotidique) est essentiellement une variante à gain de fonction, associée à une expression accrue de SHLP2, qui offre une plus grande protection contre le dysfonctionnement mitochondrial et rend également la microprotéine plus stable.

L’équipe a utilisé des techniques de spectrométrie de masse pour identifier la présence du petit peptide dans les neurones et a découvert que SHLP2 se lie spécifiquement à une enzyme des mitochondries appelée complexe mitochondrial. Cette enzyme est essentielle à la vie et une diminution de sa fonction a été associée à la maladie de Parkinson, aux accidents vasculaires cérébraux et aux crises cardiaques.

La plus grande stabilité du variant SHLP2 signifie que la microprotéine se lie au complexe mitochondrial de manière plus stable, empêchant ainsi la diminution de l’activité enzymatique et réduisant ainsi le dysfonctionnement mitochondrial. Selon ces travaux, les bénéfices de la forme mutante de SHLP2 ont été observés à la fois expérimentalement in vitrodans des échantillons de tissus humains, comme dans des modèles murins de la maladie de Parkinson.

Pour son collègue Su-Jeong Kim, « ces résultats peuvent guider le développement de thérapies et fournir une feuille de route pour comprendre d’autres mutations trouvées dans les microprotéines mitochondriales ». Peter Inigo