Les probiotiques modifiés tuent H. pylori, une bactérie cancérigène

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Les ulcères gastroduodénaux et les douleurs d’estomac intenses qui les accompagnent ne proviennent pas d’une consommation excessive d’aliments épicés, mais sont en réalité causés par une prolifération d’une espèce de bactérie dans l’estomac qui peut potentiellement conduire au cancer gastrique. Cancer de l’estomac est le cinquième cancer le plus mortel au monde, et les chercheurs attribuent 75 pour cent des cas à une bactérie intestinale généralement inoffensive nommée Helicobacter pylori (1,2).

Bien qu’il existe des études substantielles consacrées à la compréhension de la virulence de cet agent pathogène et de son association avec les cancers gastriques, peu de choses ont été faites pour résoudre le problème plus vaste : Les antibiotiques échouent se débarrasser de H. pylori, et lorsqu’ils sont pris, ils ont souvent des effets secondaires négatifs, tels que la destruction de toutes les bactéries intestinales, bonnes et mauvaises (3). Aujourd’hui, une équipe de chercheurs dirigée par Chris Kearney à l’Université Baylor a développé un outil pour aider à répondre à ce problème croissant.

Pour créer quelque chose ciblant spécifiquement H. pylori est une idée intrigante.
– Ivo Gomperts Boneca, Institut Pasteur

Les peptides antimicrobiens (AMP), petits peptides qui perturbent les membranes bactériennes, éliminent efficacement H. pylori in vitro. « Le gros problème avec l’AMP est qu’il ne s’agit que de peptides. Donc, si vous essayiez de les administrer par voie topique ou orale, ils iraient dans un endroit qui les dégraderait naturellement, et nous avons donc dû leur donner une certaine forme de protection », a déclaré Kearney. “Les probiotiques étaient une solution pour délivrer ces AMP sur place dans l’estomac, sans qu’ils se dégradent, et leur fabrication s’est avérée moins chère.”

Dans un récent étudeKearney et ses collaborateurs ont créé un système de distribution d’AMP en utilisant l’habitant typique du yaourt. Lactocoque lactis (4). Ce probiotique artificiel sécrète de l’AMP qui éradique sélectivement H. pylori chez la souris sans nuire au reste de la microflore gastrique.

« Créer quelque chose ciblant spécifiquement H. pylori est une idée intrigante », a déclaré Ivo Gomperts Bonecamicrobiologiste de l’Institut Pasteur, qui n’a pas participé à cette étude.

Les chercheurs ont conçu L. de lait sécréter de l’AMP non spécifique et de l’AMP spécifique d’une protéine à la surface de H. pylori. Les bactéries modifiées n’ont rempli cette fonction qu’après avoir atteint le pH acide présent dans l’estomac.

Les chercheurs de l’équipe de Chris Kearney ont développé un probiotique ciblé pour tuer uniquement H. pylori dans l’intestin. De gauche à droite : Toslim Mahmud, Chris Kearney, Mikaeel Young, Ankan Choudhury et Patrick Ortiz.

Crédit : Chris Kearney

En travaillant avec de jeunes souris, l’équipe a introduit la flore intestinale naturelle provenant de donneurs de souris en bonne santé. Ils ont ensuite administré oralement H. pylori pour établir une infection. Cinq jours plus tard, les chercheurs ont traité les souris avec le produit L. de lait probiotique. Comparé à l’AMP non spécifique, l’AMP spécifique a produit une réduction de 83 fois de la toxicité hors cible, ce qui suggère que d’autres espèces de bactéries resteraient indemnes par ce traitement.. En examinant le contenu de mucus des organes gastriques, l’équipe a constaté qu’après cinq jours, le H. pylori infection réduite à une quasi-éradication, quel que soit le type d’AMP utilisé.

Lorsqu’elle est traitée avec des antibiotiques standards, la microflore a diminué régulièrement au fil du temps jusqu’à 26 pour cent au jour 10 de l’étude. Comparativement, le traitement avec l’AMP spécifique ou non spécifique a conduit à une microflore intestinale équilibrée.

Boneca aimerait savoir où se trouve l’ingénierie L. de lait se localise dans l’intestin de la souris. “Je suis sceptique quant à la traduction entre les souris et les humains”, a-t-il ajouté. mentionnant que les souris ont une section spéciale de l’estomac qui manque aux humains. Cette région pourrait offrir un espace pour le L. de lait de croître et de sécréter davantage d’AMP, ce qui pourrait conduire à des avantages observés qui pourraient ne pas être observés chez l’homme. Il s’intéresse également aux effets à long terme de la sécrétion prolongée d’AMP induite par les probiotiques sur l’ensemble du tractus gastro-intestinal.

L’équipe de Kearney étudie actuellement l’utilisation de cette plateforme probiotique AMP pour traiter d’autres pathogènes intestinaux, élargissant ainsi son répertoire pour créer un système élégant capable de délivrer de l’AMP efficace à des endroits autrefois considérés comme inappropriés.