Tumeurs cérébrales de l’enfant, nouvelle cible identifiée : l’espoir d’un médicament

Identifié un ncibler l’œuf dans la bataille contre le médulloblastome, l’une des tumeurs cérébrales pédiatriques les plus agressives. Les auteurs de l’étude pionnière étaient des chercheurs du Département de médecine moléculaire de l’Université Sapienza de Rome, coordonnée par Lucia Di Marcotullio, qui identifié le rôle de la protéine SALL4 et son inhibition dans le traitement du médulloblastome. Une particularité de la recherche est la utilisation possible de la thalidomide – un médicament tristement connu dans l’histoire pour ses effets hautement toxiques sur le fœtus – qui a cependant montré un nouveau visage dans le domaine des thérapies antitumorales. Il est actuellement utilisé dans le traitement du myélome multiple et des études cliniques en cours évaluent son efficacité possible pour le traitement des tumeurs cérébrales, y compris le médulloblastome.

L’étude – rapporte une note – a donc permis d’identifier pour la première fois la protéine SALL4 comme un régulateur important de la voie de signalisation Hedgehog, essentielle au développement embryonnaire. L’équipe de recherche a également précisé que l’accumulation anormale de la protéine interfère avec cette voie de signalisation, provoquant son activation et la croissance tumorale qui en résulte. Certaines données de recherche suggèrent donc l’utilisation de la thalidomide pour induire la dégradation de SALL4 dans les tumeurs qui l’expriment en excès. L’inhibition de SALL4 s’est en effet révélée efficace à la fois pour bloquer la croissance des cellules tumorales et pour contrecarrer la contrepartie souche de la tumeur, responsable des rechutes et de l’échec des thérapies actuelles.

“Pour fournir des données appuyant l’utilisation de médicaments induisant la dégradation de SALL4 dans le traitement de cette tumeur pédiatrique, nous avons utilisé une approche multidisciplinaire, combinant des techniques de biologie moléculaire, l’analyse de l’expression génique, des études d’interaction protéine-protéine et des expériences précliniques avec des souris de laboratoire avec médulloblastome”, commente Lucia Di Marcotullio avec les chercheurs Ludovica Lospinoso Severini, qui ont reçu une bourse Airc, et leurs collègues Elena Loricchio et Shirin Navacci, auteurs de l’étude publiée dans “Cell Death & Differentiation”. La recherche a eu lieu principalement au Département de médecine moléculaire de l’Université Sapienza, en collaboration avec l’Institut Curie d’Orsay, en France, et l’hôpital pédiatrique Bambino Gesù de Rome.