Alors que le monde continue de faire face aux défis posés par les virus respiratoires, les développements récents ont mis en évidence l’urgence de faire progresser notre arsenal thérapeutique, en particulier dans le domaine des antiviraux à large spectre.
1. L’hiver est là. C’est à nouveau l’hiver dans l’hémisphère nord, et avec lui arrivent les virus respiratoires connus comme la grippe, le RSV et le COVID-19. Des rapports récents ont également identifié une vague de pneumonies infantiles en Chine, qui ne sont pas entièrement imputables à des agents pathogènes connus, ce qui suggère l’émergence potentielle de virus nouveaux ou en mutation ayant des implications importantes sur la santé. Qu’il s’agisse de quelque chose de nouveau ou non, cela reste un problème.
Il est intéressant de noter que les maladies hivernales actuelles dans le monde sont au moins en partie dues à une « dette immunitaire ». Ce phénomène résulte d’une exposition réduite à divers agents pathogènes lors des confinements liés à une pandémie et des mesures de distanciation sociale, conduisant potentiellement à un niveau plus faible d’immunité de la population et à une augmentation ultérieure de la susceptibilité aux infections virales. Cette situation souligne l’importance de disposer d’une stratégie thérapeutique pan-antivirale capable d’offrir une large protection contre une gamme de virus respiratoires.
Ce qui est nouveau, c’est la détection au Royaume-Uni du premier cas humain d’une souche de grippe porcine (H1N2) et la propagation rapide de la grippe aviaire H5N1, mettant en évidence la nature dynamique et imprévisible de ces agents pathogènes. Ces développements soulignent la nécessité cruciale d’une approche plus polyvalente et plus large du traitement antiviral des infections respiratoires.
2. Evolution et changements viraux. Concernant la grippe en particulier, il s’agit de la manière courante dont le virus mélange ses gènes. Plus précisément, le virus mélange et associe ses gènes viraux pour créer de nouvelles combinaisons qui produisent un virus que le système immunitaire humain n’a jamais vu auparavant. Une possibilité particulièrement alarmante est la combinaison des virus de la grippe aviaire et porcine, qui pourrait donner naissance à de nouvelles souches présentant une transmissibilité et une virulence plus élevées. Un tel scénario poserait un défi de santé publique considérable, étant donné l’absence d’immunité préexistante et les limites actuelles des antiviraux disponibles.
La grippe n’est pas le seul virus qui change. Comme nous l’avons observé au cours des trois dernières années, le SRAS-CoV-2, le virus à l’origine de la COVID-19, évolue également. Nous avons vu des variantes d’alpha à omicron, y compris de nombreux enfants d’omicron. Les humains n’étaient pas la seule espèce animale à être largement infectée par le SAR-CoV-2. Cerfs sauvages, félins, gorilles, etc. ont tous connu une pandémie de COVID-19, et le virus continue d’évoluer avec chaque espèce. Il existe une possibilité, voire une forte probabilité, que ces virus évoluent vers des variantes qui ne sont plus reconnues par les réponses immunitaires développées chez l’homme au cours des trois dernières années. Fondamentalement, ce sera un nouveau virus pour nous, et il se propagera aux humains, nous donnant la deuxième vague d’un coronavirus.
Ce risque amplifie encore le besoin de médicaments conçus pour cibler un spectre plus large de virus à ARN.
3. Il faut voir plus grand. La plupart des traitements antiviraux ont été conçus avec la stratégie « un virus, un antiviral » à l’esprit. Certains antiviraux, par exemple, ne ciblent qu’une seule souche du virus ; ceux-ci incluent la famille adamantane, qui cible uniquement la grippe A, et le nirmatrelvir, qui cible la protéase du SRAS-CoV-2.
La plupart des efforts visant à créer des antiviraux à large spectre pour cibler les virus à ARN ont porté sur l’ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp), qui est une enzyme présente dans tous les virus à ARN simple brin et nécessaire dans leur cycle de vie. Étant donné que l’hôte ne possède pas de protéine comparable, contrairement à d’autres cibles virales, le risque d’effets secondaires imprévus est moindre lorsqu’un médicament l’inhibe. Historiquement, les inhibiteurs de RdRp les plus puissants étaient des analogues de nucléosides, qui entravent la reproduction virale en imitant les nucléosides naturels lors de la réplication génétique virale. Cependant, on craint que ces composés puissent s’intégrer dans les gènes de l’hôte, provoquant une génotoxicité ou interrompant la fonction de la polymérase de l’hôte. Bien que ces médicaments se soient révélés très efficaces contre les infections virales comme le VIH, l’hépatite C et même le SRAS-CoV-2, ils n’ont pas été en mesure de démontrer une grande activité virale croisée, chaque médicament devant être adapté à chaque virus cible. De plus, en raison de leur composition chimique, les analogues nucléosidiques présentent certains inconvénients, tels qu’une mauvaise pénétration pulmonaire et une biodisponibilité orale souvent médiocre.
Pour découvrir un meilleur médicament doté d’une large activité antivirale, certains groupes et entreprises se tournent de plus en plus vers l’intelligence artificielle (IA) pour trouver les similitudes entre les virus respiratoires comme le SRAS-CoV-2, la grippe et le RSV qui peuvent être ciblés, développant ainsi des médicaments avec activité antivirale à large action. Une telle nouvelle technologie peut également découvrir une biologie virale unique et identifier des composés dotés de mécanismes d’action uniques contre les protéines virales, comme le RdRp. Étant donné que le RdRp est présent dans la plupart des virus à ARN, de nouveaux médicaments pourraient peut-être cibler un large éventail de virus non respiratoires à potentiel pandémique, comme Ebola, Nipha, Enterovirus D68, etc. antiviral sur les étagères avant le début de la COVID-19 ?
David Smith est médecin spécialiste des maladies infectieuses.
2024-01-28 23:07:39
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