Un épissage incorrect de l’ARNm comme cause possible

Le groupe a utilisé un modèle de neurones créé à l’aide de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) dépourvues de TDP-43. Il a pu montrer que l’ARNm mal épissé interagit largement avec les ribosomes, les organites cellulaires responsables de la lecture de l’ARNm. Cela suggère que cet ARNm est également activement traduit. En fin de compte, les chercheurs ont réussi à identifier 65 peptides qui pourraient être attribués à douze molécules d’ARNm mal épissées. Ces protéines artificielles ont ensuite été identifiées dans des échantillons de cortex cérébral post-mortem provenant de patients SLA/FTD, ce qui constitue une forte indication que le modèle cellulaire in vitro développé par le groupe a une pertinence physiologique.