Les scientifiques ont découvert des schémas de quatre protéines qui prédisent l’apparition de la démence plus d’une décennie avant le diagnostic formel
Les chercheurs ont franchi une étape majeure vers un test sanguin capable de prédire le risque de démence plus d’une décennie avant que la maladie ne soit formellement diagnostiquée chez les patients.
Les espoirs concernant le test ont été suscités après que les scientifiques ont découvert des marqueurs biologiques de la maladie dans des échantillons de sang prélevés sur plus de 50 000 volontaires sains inscrits au projet UK Biobank.
L’analyse du sang a identifié des profils de quatre protéines qui prédisaient l’apparition de la démence en général, et de la maladie d’Alzheimer et de la démence vasculaire en particulier, à un âge avancé.
Lorsqu’ils sont combinés à des facteurs de risque plus conventionnels tels que l’âge, le sexe, l’éducation et la susceptibilité génétique, les profils protéiques ont permis aux chercheurs de prédire la démence avec une précision estimée à 90 % près de 15 ans avant que les personnes ne reçoivent la confirmation clinique de la maladie.
Plus de 55 millions de personnes souffrent de démence dans le monde, un chiffre qui devrait atteindre 78 millions d’ici 2030. Environ 70 % de toutes les démences sont causées par la maladie d’Alzheimer, la démence vasculaire, provoquée par des lésions des vaisseaux sanguins, représentant 20 % des cas. .
“Nous espérons développer ce kit de dépistage pouvant être utilisé dans le NHS”, a déclaré le professeur Jianfeng Feng, qui occupe des postes à l’Université de Warwick et à l’Université de Fudan en Chine.
Une série d’études récentes ont a démontré le potentiel des analyses de sang pour signaler les patients les plus susceptibles de développer une démence. Armés de ces informations, les médecins pourraient déterminer quels patients doivent accélérer des évaluations plus approfondies, y compris des tests de diagnostic complets pour la maladie d’Alzheimer.
Il est crucial de confirmer la maladie à un stade précoce si l’on veut que les patients puissent bénéficier de deux nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer, le lécanemab et le donanemab, qui sont en cours d’examen par l’organisme britannique de réglementation des médicaments. S’il est agréé, l’Institut national pour Santé et Care Excellence examinera les coûts et les avantages avant de décider s’ils doivent être mis à disposition sur le NHS.
L’organisme américain de réglementation des médicaments, la Food and Drug Administration, a approuvé le lécanemab et devrait se prononcer prochainement sur le donanemab. Les régulateurs européens examinent toujours les deux médicaments.
Depuis que le lécanemab, un traitement par anticorps synthétiques créé par Biogen aux États-Unis et Eisai au Japon, a fait la une des journaux en 2022 pour ralentir la maladie d’Alzheimer, les médecins et les associations caritatives médicales ont averti que le les services de santé ne sont pas prêts à fournir de tels médicaments.
Pour que les patients reçoivent du lécanemab ou du donanemab, ils devraient avoir subi un stade précoce de la maladie d’Alzheimer et subir une ponction lombaire ou une TEP pour confirmer la présence de protéine amyloïde dans le cerveau. Les amas toxiques d’amyloïde sont l’une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Mais Alzheimer’s Research UK estime que seulement 2 % des patients éligibles subissent de tels tests.
Des travaux sont en cours pour développer et déployer des tests sanguins simples pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer, mais même avec un diagnostic rapide, des défis demeurent. Les nouveaux médicaments doivent être perfusés aux patients toutes les deux semaines et, en raison des effets secondaires potentiellement mortels, les patients doivent régulièrement passer des IRM pour vérifier tout gonflement ou saignement cérébral.
Pour la dernière étude, des échantillons de sang provenant de 52 645 adultes britanniques non atteints de démence ont été collectés et congelés entre 2006 et 2010 et analysés 10 à 15 ans plus tard. Plus de 1 400 participants ont développé une démence.
Grâce à l’intelligence artificielle, les chercheurs ont recherché des liens entre près de 1 500 protéines sanguines et le développement de la démence des années plus tard. Écrire dans Vieillissement naturelils décrivent comment quatre protéines, Gfap, Nefl, Gdf15 et Ltbp2, étaient présentes à des niveaux inhabituels chez ceux qui ont développé une démence toutes causes confondues, la maladie d’Alzheimer ou une démence vasculaire.
Des niveaux plus élevés de protéines étaient des signes avant-coureurs de maladie. L’inflammation dans le cerveau peut déclencher une surproduction de Gfap, un biomarqueur connu de la maladie d’Alzheimer, par des cellules appelées astrocytes. Les personnes ayant un Gfap élevé étaient deux fois plus susceptibles de développer une démence que celles ayant des niveaux inférieurs.
Une autre protéine sanguine, Nefl, est liée aux lésions des fibres nerveuses, tandis qu’un Gdf15 supérieur à la normale peut survenir après des lésions des vaisseaux sanguins du cerveau. Les scientifiques ont découvert que l’augmentation des niveaux de Gfap et de Ltbp2 était hautement spécifique de la démence plutôt que d’autres maladies cérébrales, avec des changements survenant au moins 10 ans avant que les personnes ne reçoivent un diagnostic de démence.
Les chercheurs discutent avec des entreprises pour développer le test, mais ont déclaré que le coût, actuellement de plusieurs centaines de livres, devrait baisser pour le rendre viable.
Le Dr Sheona Scales, directrice de recherche à Alzheimer’s Research UK, a déclaré : « Cette nouvelle étude s’ajoute au nombre croissant de preuves selon lesquelles l’examen des niveaux de certaines protéines dans le sang de personnes en bonne santé pourrait prédire avec précision la démence avant que les symptômes ne se développent. »
Des études supplémentaires sont nécessaires pour comprendre dans quelle mesure ces tests fonctionnent dans des populations plus diverses. Scales a ajouté : « Même lorsque les tests s’avèrent prometteurs dans des études comme celle-ci, ils doivent encore passer par l’approbation réglementaire avant de pouvoir être utilisés dans un établissement de soins de santé.
« Les tests sanguins sont très prometteurs, mais jusqu’à présent, aucun n’a été validé pour une utilisation au Royaume-Uni. En collaboration avec la Société Alzheimer, le NIHR et grâce au financement généreux des joueurs de la Loterie populaire du code postal, nous sommes en train de financer des recherches visant à fournir les preuves dont le NHS aurait besoin pour aller de l’avant avec des tests sanguins pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer.
Le professeur Sir Stephen Powis, directeur médical national du NHS, a déclaré que le NHS « faisait tout son possible pour préparer l’arrivée de nouveaux traitements contre la maladie d’Alzheimer une fois qu’ils seraient jugés sûrs et approuvés ».
Il a ajouté : « La pandémie a eu un impact significatif sur le taux de diagnostic de démence, mais grâce au personnel du NHS, qui a travaillé dur pour rétablir les services, les taux de diagnostic de démence sont les plus élevés depuis trois ans. »
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2024-02-12 20:43:00
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