2024-02-18 09:13:16
Partager sur PinterestLa recherche animale pourrait nous rapprocher de nouveaux traitements pour les personnes génétiquement prédisposées à la maladie d’Alzheimer. Crédit image : CRISTINA PEDRAZZINI/BIBLIOTHÈQUE DE PHOTOS SCIENTIFIQUES/Getty Images.
- La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante, causant jusqu’à 70 % des 55 millions de cas de démence dans le monde.
- Environ la moitié des personnes qui développent la maladie d’Alzheimer possèdent une variante d’un gène… APOEe4– cela augmente le risque de développer la maladie.
- Cette variante génétique empêche les cellules d’éliminer les plaques bêta-amyloïdes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.
- Aujourd’hui, une étude menée sur des nématodes et des souris a identifié une molécule capable d’inhiber APOEe4 et permettent aux cellules d’éliminer ces dépôts bêta-amyloïdes, et potentiellement d’atténuer les symptômes de la maladie d’Alzheimer.
Avec une population mondiale vieillissante, la démence constitue une préoccupation croissante à l’échelle mondiale. Une prévision récente de La Lancette On estime que le fardeau mondial de la démence devrait presque tripler d’ici 2050.
Parmi ces cas de démence, selon le Organisation mondiale de la santé (OMS)60 à 70 % sont dus à la maladie d’Alzheimer.
Pour la démence, le plus grand facteur de risque est le vieillissement – la probabilité de développer une démence augmentant chaque année à partir de 65 ans.
La génétique peut également influencer le développement ou non d’une démence : 1% des cas de la maladie d’Alzheimer sont entièrement causées par des gènes, et d’autres gènes augmentent le risque de développer la maladie d’Alzheimer.
Le gène qui exprime apolipoprotéine Ele APOE gène, influence le risque de maladie d’Alzheimer. Une variante, ou allèlesde ce gène, APOEe4augmente le risque de maladie d’Alzheimer, entre 40 et 65 % des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer possédant au moins une copie de cet allèle.
Dr Emer MacSweeneyPDG et directeur médical de Re:Cognition Health, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui:
« En 2018, il a été montré aux personnes ayant un APOEe4 Les gènes sont moins capables d’éliminer les déchets du cerveau et, par conséquent, plus susceptibles d’accumuler des niveaux toxiques d’amyloïde et de protéine tau, caractéristique de la maladie d’Alzheimer. L’amyloïde toxique et la protéine tau détruisent sans relâche d’autres cellules cérébrales, avec la progression des symptômes caractéristiques de [Alzheimer’s disease].»
Aujourd’hui, une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales a découvert une molécule qui se lie à APOEe4et inhibe ses effets nocifs. Ils suggèrent que cela pourrait constituer la base d’un nouveau traitement pour la maladie d’Alzheimer à base génétique.
La recherche est publiée dans Biologie des communications.
Le Dr MacSweeney, qui n’a pas participé à la recherche, a accueilli favorablement l’étude.
Elle a déclaré : « Cette étude se concentre sur le rôle du APOE gène, en particulier le APOEe4 allèle, dans la maladie d’Alzheimer et explore une stratégie thérapeutique potentielle utilisant de petites molécules pour cibler APOEe4. La recherche combine des études d’association génétique, des investigations sur les mécanismes cellulaires, une modélisation informatique et une validation expérimentale.
Des études ont montré que APOEe4 a plusieurs effets, notamment perturber le métabolisme des lipides et conduire une pathologie bêta-amyloïde. Ces deux éléments peuvent augmenter le risque de démence, mais pour la maladie d’Alzheimer, la pathologie bêta-amyloïde est essentielle.
Cette dernière étude a révélé que APOEe4 bloque les gènes responsables de autophagie — la dégradation et le recyclage des parties cellulaires usées et des macromolécules des cellules. Si ces gènes sont inhibés, des molécules telles que la bêta-amyloïde s’accumulent au lieu d’être recyclées.
Lorsque la bêta-amyloïde s’accumule, elle forme des plaques sur et autour des cellules nerveuses, ce qui est censé être à l’origine des troubles cognitifs et d’autres symptômes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont utilisé des modèles in vitro et in vivo dans les deux cas. Caenorhabditis elegans — un ver nématode largement utilisé dans la recherche génétique — et des souris.
Dans des modèles moléculaires, ils ont d’abord identifié le site de l’ADN où APOEe4 se lie pour inhiber l’autophagie. Ils ont ensuite étudié des molécules susceptibles de bloquer cette région pour empêcher APOEe4 liaison, permettant à l’autophagie de la bêta-amyloïde de se poursuivre.
Une molécule – CBA2 – liée à une région de « poche » stable sur APOEe4bloquant son activité.
Dr Heather M. Snyder, Ph.D.vice-président des relations médicales et scientifiques de l’Association Alzheimer, non impliqué dans cette étude, a commenté ses conclusions, notant que :
« Il est passionnant de constater des avancées technologiques susceptibles d’accélérer la découverte de thérapies. Et il est passionnant que cette recherche récemment annoncée se penche sur une cible thérapeutique nouvelle et peu étudiée : APOEe4 et ses actions dans le cerveau. Mais la recherche est très préliminaire ; elle est menée sur des modèles murins et autres modèles animaux de la maladie d’Alzheimer. Nous sommes encore loin de savoir si ce traitement expérimental sera sûr et efficace chez l’homme.
Une fois que la molécule s’est liée à la région stable, elle a inhibé le gène, comme l’a expliqué le Dr MacSweeney. MNT: « Le composé principal, CBA2, se lie sélectivement à cette poche, démontrant son efficacité dans la restauration de la transcription autophagique dans APOEe4-des modèles d’expression, y compris des cultures d’astrocytes primaires et des cellules T98G.
Dans C. elegans nématodes génétiquement modifiés pour montrer des changements semblables à ceux de la maladie d’Alzheimer, CBA2 a considérablement réduit l’accumulation de bêta-amyloïde et inversé le déclin de chimiotaxiela réponse des vers à un stimulus chimique.
Lorsque les chercheurs ont traité des souris modifiées pour exprimer APOEe4, l’expression des gènes de l’autophagie a augmenté. Le Dr MacSweeney a déclaré à MNT que les résultats étaient encourageants, mais a appelé à la prudence.
«Chez les souris avec APOEe4, CBA2 stimule l’activité de gènes clés liés à l’élimination des substances nocives dans le cerveau, une partie importante de la maladie d’Alzheimer. Cependant, les effets sont plus forts chez les souris APOEe4 que chez ceux avec APOEe4,” elle a expliqué.
“Bien que ces résultats soient positifs, davantage de recherches et d’essais chez l’homme sont nécessaires pour confirmer les avantages potentiels du CBA2 dans la maladie d’Alzheimer”, a-t-elle ajouté.
Les chercheurs suggèrent que CBA2 pourrait constituer la base d’un traitement visant à éviter l’accumulation d’amyloïde chez les personnes porteuses du gène.
« CBA2, identifié comme un composé thérapeutique prometteur, a démontré son efficacité pour atténuer APOEe4-problèmes associés chez les vers et les souris. S’il s’avère sûr et efficace chez l’homme, le CBA2 pourrait représenter un traitement ciblé pour traiter les aspects moléculaires et comportementaux du [Alzheimer’s disease]en particulier pour les personnes portant le APOEe4 allèles.”
– Dr Emer MacSweeney
Le Dr MacSweeney a salué les résultats, affirmant que «
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