Nature : Une nouvelle stratégie pour guérir les maladies en un jour et pour toujours : le silence épigénétique | Santé et bien-être

Une équipe de chercheurs italiens a franchi une étape scientifique qui annonce une révolution dans le domaine de la médecine. Les auteurs ont réussi à faire taire un gène associé à un taux de cholestérol élevé, sans avoir à modifier l’ADN. Les travaux, réalisés chez la souris, montrent que les effets ont persisté tout au long de l’année qu’a duré l’expérience, une période équivalente à la moitié d’une vie humaine. Ces résultats suggèrent qu’il est possible de résoudre les problèmes de santé chroniques en un seul jour et pour toujours. L’étude est publiée ce mercredi dans le magazine Naturebélier de la meilleure science mondiale.

L’ADN est un livre de 3 milliards de lettres chimiques, avec les instructions relatives au fonctionnement de chaque cellule. Cet immense texte est divisé en pages – les gènes – avec des recettes spécifiques pour fabriquer les protéines nécessaires à la vie : le collagène du cartilage, l’hémoglobine du sang, les anticorps qui combattent les agents pathogènes. L’un de ces gènes, PCSK9, contient les lignes directrices pour la production d’une protéine associée à des niveaux élevés de mauvais cholestérol. La société américaine Verve Therapeutics a annoncé le 12 novembre avoir édité l’ADN des cellules hépatiques de une douzaine de personnes avec une hypercholestérolémie congénitale dangereuse, inactivant son gène PCSK9 et réussir à réduire le cholestérol de moitié. Cette thérapie expérimentale, appelée VERVE-101, a été la première à utiliser les outils révolutionnaires d’édition génétique CRISPR pour modifier l’ADN directement chez un patient, et non dans les cellules du laboratoire.

La nouvelle étude a réalisé quelque chose de similaire, mais sans altérer l’ADN. L’équipe italienne, dirigée par un biotechnologue Angelo Lombardo, n’a pas provoqué de changements génétiques, mais épigénétiques. Si l’ADN est interprété comme des mots avec des instructions, les modifications épigénétiques sont comme des accents chimiques, capables d’altérer le message. Le groupe de Lombardo a réduit au silence ce gène du mauvais cholestérol en ajoutant de petites molécules à l’ADN des cellules hépatiques. “C’est la première démonstration publiée qu’un seul traitement avec des éditeurs épigénétiques peut produire une inactivation stable d’un gène”, célèbre le scientifique italien de l’Institut de thérapie génique du Téléthon San Raffaele, à Milan.

Lombardo proclame qu ‘«il existe de nombreuses maladies qui peuvent être traitées grâce à l’édition épigénétique». Le chercheur évoque d’autres pathologies hépatiques, comme l’hépatite B, provoquées par un virus qui intègre son matériel génétique dans la cellule humaine. « Dans le domaine du cancer, nous et d’autres groupes utilisons l’édition épigénétique pour faire taire plusieurs gènes dans les lymphocytes T. » [glóbulos blancos que defienden el cuerpo humano]dans le but de permettre à ces cellules de mieux combattre les tumeurs », ajoute Lombardo.

Le biotechnologue italien et d’autres collègues américains ont créé une entreprise en 2021, Médecine chromatique, pour « révolutionner le traitement des maladies » grâce à l’édition épigénétique. L’entreprise, dont le siège est à Boston et à Milan, est née avec environ 115 millions d’euros de financement. Parmi ses co-fondateurs figure le chimiste David Liu, chercheur à l’université de Harvard qui a transformé la médecine grâce à ses outils de génie génétique CRISPR, comme les éditeurs de base, une sorte de crayon doté d’une gomme, capable d’éliminer une seule lettre d’ADN et de la remplacer. avec un autre. La société Verve Therapeutics a utilisé ces éditeurs de bases sophistiqués pour inactiver le gène du mauvais cholestérol chez sa première douzaine de patients.

Angelo Lombardo soutient que l’édition épigénétique présente des avantages par rapport à la modification de l’ADN. « Cela n’induit pas de cassures dans le génome, qui peuvent être toxiques, et cela peut également être inversé avec des médicaments ou d’autres stratégies d’édition épigénétique qui réactivent le gène inhibé. Vous disposez donc d’antidotes possibles en cas d’effets indésirables », argumente-t-il. Le biotechnologue italien souligne qu’il s’agit d’une thérapie expérimentale qui doit encore confirmer son immense potentiel dans d’autres tests sur des animaux, éventuellement sur des singes, mais il estime que les essais cliniques chez l’homme « ne prendront pas longtemps ».

L’expert en épigénétique Manel Esteller applaudit le nouveau travail, auquel il n’a pas participé. « Ce qui est curieux dans ce cas, c’est qu’il semble que ces modifications se maintiennent dans le temps et soient même préservées lorsque les cellules hépatiques se divisent. Les mécanismes de cette persistance ne sont pas clairs, mais, si l’étude est validée sur d’autres modèles animaux et transférée à l’homme, cela pourrait signifier qu’il suffirait de traiter simplement un défaut ou un excès d’un gène avec une seule dose”, analyse Esteller. , directeur de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, dans la ville barcelonaise de Badalona. Le scientifique explique qu’il existe actuellement neuf médicaments épigénétiques approuvés pour une utilisation en oncologie, notamment dans les leucémies, les lymphomes et les tumeurs des tissus mous. Il y a un mois, l’équipe Esteller découvert « les facteurs qui prédisent si le traitement épigénétique sera efficace ou non chez un patient. »

Le biologiste espagnol Menéndez Caravia émerge et ses collègues de l’Université du Texas Southwestern (États-Unis) ont utilisé il y a un an le crayon génétique de David Liu chez des souris pour apporter des modifications subtiles à la séquence d’un gène lié à une multitude de maladies cardiaques courantes. Menéndez Caravia affirme que « le silence épigénétique est une idée originale et nouvelle », mais il n’aurait pas pu remplacer la précision du crayon génétique dans son expérience. « Un aspect à considérer est la réduction au silence hors ciblec’est-à-dire la répression indésirable de gènes qui ne sont pas PCSK9. Les auteurs rapportent la réduction au silence hors cible de plusieurs gènes dont les conséquences sont inconnues. Les répercussions que cela aurait sur les cellules hépatiques devraient être explorées en profondeur », prévient le biologiste.

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