Les résultats de l’essai EMERGENT-3 confirment que le nouvel antipsychotique expérimental xanomeline-trospium (KarXT, Karuna Therapeutics) est efficace et bien toléré chez les adultes atteints de schizophrénie souffrant d’une psychose aiguë.
Les résultats d’EMERGENT-3, associés aux résultats d’EMERGENT-1 et d’EMERGENT-2, « soutiennent le potentiel du xanoméline-trospium à être le premier d’une nouvelle classe putative de médicaments antipsychotiques sans D2 ». dopamine activité de blocage des récepteurs”, ont écrit les auteurs, dirigés par Inder Kaul, MD, MPH, avec Karuna Therapeutics.
“La taille de l’effet de 0,60 pour l’amélioration de la psychopathologie totale par rapport au placebo dans EMERGENT-3 est impressionnante et conforme aux résultats des études antérieures”, Christoph U. Correll, MD, professeur de psychiatrie à la Zucker School of Medicine de Hofstra/ Northwell, New York, a déclaré Actualités médicales Medscape.
“Le profil de sécurité est tout aussi encourageant, qui ne correspond pas aux groupes habituels auxquels nous sommes habitués, bien qu’à des degrés divers, avec les bloqueurs des récepteurs dopaminergiques actuellement disponibles”, a déclaré Correll, qui a participé à EMERGENT-2 mais pas à EMERGENT-3.
Les résultats de EMERGENT-2 ont été publié à la fin de l’année dernière dans La Lancette.
Les résultats d’EMERGENT-3 ont été publié en ligne le 1er mai dans JAMA Psychiatrie.
Amélioration cliniquement significative
EMERGENT-3 a recruté 256 adultes (âge moyen 43 ans, 75 % d’hommes) atteints de schizophrénie souffrant de psychose aiguë provenant de 30 sites de patients hospitalisés aux États-Unis et en Ukraine. Ils ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 entre KarXT (dose maximale de xanoméline 125 mg/trospium 30 mg) ou un placebo pendant 5 semaines.
Le critère d’évaluation principal était un changement par rapport à la valeur initiale du score total sur l’échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) à la semaine 5. Les résultats ont montré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de 8,4 points du score total PANSS chez les participants prenant KarXT par rapport à ceux prenant le placebo. (-20,6 contre -12,2, respectivement ; P. < 0,001 ; taille de l'effet Cohen d, 0,60).
Les taux d’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) étaient similaires entre les groupes KarXT et placebo (6,4 % et 5,5 %, respectivement).
Les EIIT les plus courants dans le groupe KarXT étaient les nausées (19,2 % contre 1,6 % pour le placebo), la dyspepsie (16,0 % contre 1,6 %), les vomissements (16,0 % contre 0,8 %) et constipation (12,8% contre 3,9%). Il n’y avait aucune différence entre les groupes dans les mesures des symptômes extrapyramidaux, de la prise de poids et de la somnolence.
“Dans les trois essais, KarXT n’a pas été associé à des effets indésirables pertinents concernant le parkinsonisme et l’akathisie, la prise de poids et les anomalies métaboliques, la sédation ou insomnieet une élévation de la prolactine ou un dysfonctionnement sexuel”, a déclaré Correll Actualités médicales Medscape.
“Au lieu de cela, l’agoniste muscarinique préférant M1/M4 était principalement associé à des effets indésirables gastro-intestinaux, tels que des nausées, une dyspepsie, une constipation et des vomissements. Cependant, il y avait un faible taux d’abandon global ainsi qu’en raison d’effets indésirables que chacun n’a pas eu. diffèrent du placebo”, a-t-il noté.
“Sur la base de ce nouveau mécanisme d’action, nous espérons que KarXT et d’autres membres de la famille des activateurs des récepteurs muscariniques actuellement en développement aideront à mieux traiter les patients qui ne sont pas suffisamment bien servis par les traitements actuellement disponibles”, a déclaré Correll.
La décision de la Food and Drug Administration (FDA) attendue cet automne
Le mois dernier, la société a publié des données provisoires d’efficacité à long terme de l’essai ouvert EMERGENT-4, qui montrent que KarXT était associé à une amélioration continue des symptômes de la schizophrénie sur 52 semaines.
À 1 an, plus de 75 % des participants ont obtenu une amélioration d’au moins 30 % des symptômes, avec une réduction moyenne de 33,3 points par rapport à la valeur initiale du score total PANSS et une variation moyenne (amélioration) de 1,7 point de l’impression-gravité clinique globale. score par rapport au départ, “représentant un passage moyen de “fortement malade” au départ à “modérément” ou “légèrement” malade à 1 an”, selon un communiqué de presse de Bristol Myers Squibb (BMS), qui a acquis Karuna Therapeutics en mars.
La FDA américaine devrait se prononcer sur KarXT pour le traitement de la schizophrénie en septembre.
KarXT sera un “bon ajout” à la boîte à outils de traitement du psychiatre pour la schizophrénie, Robert Buchanan, MD, professeur de pspsychiatrie à la faculté de médecine de l’Université du Maryland, à Baltimore, et directeur du Maryland Psychiatric Research Center, qui n’a pas été impliqué dans cette recherche, a déclaré Actualités médicales Medscape.
“À la lumière des limites des médicaments antipsychotiques actuellement disponibles, quand quelque chose qui semble nouveau et offre des avantages par rapport à ce qui est actuellement disponible apparaît, il y aura beaucoup d’enthousiasme, et je pense que dans une certaine mesure, c’est en partie justifié par KarXT”, a déclaré Buchanan.
Avec d’autres études, a déclaré Buchanan, “KarXT pourrait s’avérer bénéfique pour les symptômes négatifs de la schizophrénie et des troubles cognitifs. Mais ces questions restent ouvertes car aucune des trois études EMERGENT n’a été conçue pour évaluer directement les effets sur les symptômes négatifs ou les troubles cognitifs. “.
L’essai a été parrainé par Karuna Therapeutics. Plusieurs auteurs ont révélé des relations avec l’entreprise. Correll a été consultant et/ou conseiller auprès de Karuna Therapeutics, BMS et d’autres sociétés pharmaceutiques. Buchanan a fourni une consultation ponctuelle à Karuna en 2022.
2024-05-08 15:07:07
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