Résumé: Les chercheurs ont dévoilé une nouvelle immunothérapie combinée qui stimule considérablement la réponse immunitaire chez les patients atteints de gliomes malins. En intégrant un vaccin personnalisé contre les cellules dendritiques avec le poly-ICLC, un agent stimulant le système immunitaire, la thérapie s’est révélée prometteuse en améliorant la capacité des cellules dendritiques à combattre cette tumeur cérébrale agressive.
Cette avancée offre une nouvelle lueur d’espoir pour les patients atteints de gliomes malins, notoirement difficiles à traiter en raison de leur croissance rapide et de leur infiltration dans les tissus cérébraux. L’étude met en valeur le potentiel de cette thérapie combinée pour révolutionner les paradigmes de traitement et améliorer les résultats pour les patients dans les cas de gliome malin.
Faits marquants:
Source: UCLA
Les enquêteurs du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center ont identifié un traitement d’immunothérapie combiné qui améliore la réponse immunitaire des personnes atteintes de gliomes malins, un type agressif de tumeur cérébrale à croissance rapide et difficile à traiter.
L’étude, publiée dans Communications naturellesont découvert que l’association d’un vaccin personnalisé contre les cellules dendritiques avec la substance immunostimulante poly-ICLC améliore la réponse immunitaire et l’activité des cellules T chez les patients atteints de gliome malin et améliore la capacité des cellules dendritiques à combattre la tumeur cérébrale plus efficacement que le vaccin. seul.
Les patients qui ne présentent pas ou peu de réponse à l’interféron après le traitement pourraient être orientés plus rapidement vers d’autres traitements ou essais cliniques, économisant ainsi un temps précieux dans leur lutte contre cette forme agressive de cancer du cerveau. Crédit : Actualités des neurosciences
“Le traitement des gliomes malins est très complexe et en raison de la nature infiltrante de ces tumeurs et de leur localisation dans le cerveau, ces patients ont souvent un mauvais pronostic”, a déclaré Robert Prins, professeur de pharmacologie moléculaire et médicale et de neurochirurgie au David Geffen. École de médecine de l’UCLA et co-auteur principal de l’étude.
“En améliorant la puissance du vaccin, nous espérons qu’il pourra induire des réponses immunitaires antitumorales plus efficaces chez les patients diagnostiqués avec des gliomes malins.”
Le vaccin contre les cellules dendritiques, mis au point à l’UCLA, utilise les globules blancs d’une personne pour aider à activer le système immunitaire afin de combattre le cancer. Les cellules dendritiques alertent généralement le système immunitaire lorsqu’il détecte un envahisseur étranger.
Le vaccin agit en combinant des antigènes protéiques des tumeurs cérébrales dérivés de tumeurs chirurgicalement retirées avec des cellules immunitaires dendritiques générées à partir du sang du patient.
Les cellules dendritiques entraînent le système immunitaire à reconnaître les antigènes tumoraux, de sorte que lorsqu’ils seront réinjectés au patient, le système immunitaire sera formé à reconnaître et à attaquer les cellules tumorales.
Bien que le vaccin se soit révélé prometteur dans le traitement des patients atteints de gliomes malins, le traitement ne fonctionne pas pour tout le monde.
Pour amplifier davantage la réponse immunitaire antitumorale, les chercheurs ont envisagé d’ajouter au vaccin des agonistes des récepteurs de type péage (TLR). Les agonistes du TLR se lient et activent une famille de récepteurs conservés au cours de l’évolution exprimés par les cellules dendritiques et les macrophages pour aider à alerter le système immunitaire des agents pathogènes étrangers.
En activant ces TLR sur les cellules dendritiques, l’équipe de l’UCLA a émis l’hypothèse que la combinaison pourrait alors augmenter la fréquence et l’infiltration des cellules T spécifiques antitumorales, tout en réduisant la capacité suppressive du microenvironnement tumoral.
L’équipe a spécifiquement examiné deux agonistes différents du TLR – le poly-ICLC et le resiquimod – pour voir lequel serait le plus sûr et le plus efficace en association avec le vaccin.
L’équipe a recruté 23 patients, âgés de 26 à 72 ans, atteints d’un gliome de grade III-IV de l’OMS, qui ont été randomisés pour recevoir soit du poly-ICLC, du resiquimod ou un placebo en plus du vaccin DC personnalisé.
Afin de déterminer la combinaison thérapeutique optimale, l’équipe a effectué une analyse unicellulaire de grande dimension pour comprendre les changements protéomiques et transcriptomiques systémiques induits par les agonistes du TLR.
Ce type d’analyse permet aux chercheurs de voir comment les agonistes du TLR affectent les protéines des cellules immunitaires dans tout le corps.
Ils ont découvert que le poly-ICLC a démontré une efficacité supérieure, déclenchant une réponse immunitaire plus forte que le resiquimod ou le vaccin seul. Les chercheurs ont observé une augmentation marquée de l’activité des gènes de l’interféron et des modifications substantielles du comportement des cellules immunitaires, indiquant une activité antitumorale accrue.
Plus particulièrement, l’expression de PD-1 a augmenté dans les lymphocytes T CD4+, tandis que les niveaux de CD38 et CD39 ont diminué dans les lymphocytes T CD8+. Il y a eu une augmentation notable du nombre de monocytes, acteurs clés de la réponse immunitaire.
Les enquêteurs ont également découvert que la réponse était spécifiquement liée à l’interféron, une protéine qui joue un rôle clé dans la défense de l’organisme contre les agents pathogènes et qui est mesurable dans le sang périphérique du patient. Plus la réponse à l’interféron après le traitement est forte, plus les patients survivent longtemps.
Bien que cette association soit statistiquement significative et suggère un lien potentiel entre ce traitement et l’amélioration des taux de survie, l’étude n’a pas été conçue à l’origine pour mesurer les taux de survie de ce traitement. C’est pourquoi les auteurs ont souligné la nécessité d’être prudent quant aux véritables bénéfices cliniques de ce traitement combiné.
“Si une étude plus approfondie confirme le lien entre l’activation systémique de l’interféron et les taux de survie chez les patients atteints de gliome malin, nous pourrions potentiellement utiliser l’activation de l’interféron comme biomarqueur”, a déclaré Willy Hugo, professeur adjoint de médecine à la division de dermatologie de la David Geffen School of Medicine. à l’UCLA et co-premier auteur de l’étude.
“Cela signifie que nous pourrions tester les patients pour cette réponse immunitaire spécifique, et si elle est forte, nous savons qu’ils répondront probablement bien à la thérapie combinée par un agoniste du TLR et un vaccin contre les cellules dendritiques.”
Les patients qui ne présentent pas ou peu de réponse à l’interféron après le traitement pourraient être orientés plus rapidement vers d’autres traitements ou essais cliniques, économisant ainsi un temps précieux dans leur lutte contre cette forme agressive de cancer du cerveau.
L’équipe a également noté que la combinaison de ces traitements avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui constituent un autre type d’immunothérapie, pourrait constituer une autre approche prometteuse.
Ils ont déjà lancé un nouvel essai clinique pour tester cette combinaison chez des patients atteints de glioblastome récurrent, soutenu par le programme spécialisé d’excellence en recherche (SPORE) de l’UCLA sur le cancer du cerveau.
« Cette recherche constitue un pas en avant dans la recherche d’une immunothérapie plus efficace pour les gliomes, ainsi que dans le développement d’un test sanguin potentiel pour déterminer si le système immunitaire du patient répond au vaccin d’une manière qui aidera à lutter contre cette maladie dévastatrice. forme de cancer du cerveau », a déclaré le Dr Richard Everson, professeur adjoint de neurochirurgie et co-premier auteur de l’étude.
L’autre co-auteur principal de l’étude est la Dre Linda Liau, professeure et présidente de neurochirurgie. Les autres auteurs, tous de l’UCLA, sont Lu Sun, Joseph Antonios, Alexander Lee, Lizhong Ding, Melissa Bu, Sarah Khattab, Carolina Chavez, Emma Billingslea-Yoon, Benjamin Ellingson et le Dr Timothy Cloughesy. Prins, Hugo, Cloughesy, Ellingson, Everson et Liau sont tous membres du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Financement: Cette étude a été financée en partie par une subvention du National Cancer Institute.
À propos de cette actualité sur la recherche sur le cancer du cerveau
Auteur: Denise Heady
Source: UCLA
Contact: Denise Heady – UCLA
Image: L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
“Les agonistes du TLR polarisent les réponses à l’interféron en conjonction avec la vaccination des cellules dendritiques dans le gliome malin : un essai randomisé de phase II» de Robert Prins et coll. Communications naturelles
Abstrait
Les agonistes du TLR polarisent les réponses à l’interféron en conjonction avec la vaccination des cellules dendritiques dans le gliome malin : un essai randomisé de phase II
Dans cet essai clinique randomisé de phase II, nous avons évalué l’efficacité de l’ajout des agonistes du TLR, poly-ICLC ou resiquimod, à la vaccination autologue par cellules dendritiques pulsées par lysat tumoral (ATL-DC) chez les patients atteints de grade III de l’OMS nouvellement diagnostiqué ou récurrent. Gliomes malins IV.
Les principaux critères d’évaluation étaient d’évaluer la combinaison la plus efficace de vaccin et d’adjuvant afin d’améliorer la puissance immunitaire, ainsi que la sécurité.
La combinaison de la vaccination ATL-DC et de l’agoniste du TLR s’est avérée sûre et a amélioré les réponses immunitaires systémiques, comme l’indiquent l’augmentation de l’expression du gène de l’interféron et les modifications de l’activation des cellules immunitaires.
Plus précisément, l’expression de PD-1 augmente sur les lymphocytes T CD4+, tandis que l’expression de CD38 et CD39 est réduite sur les lymphocytes T CD8+, parallèlement à une augmentation des monocytes.
Le traitement Poly-ICLC amplifie l’induction de gènes induits par l’interféron dans les monocytes et les lymphocytes T.
Les patients qui présentent une expression génique de réponse à l’interféron plus élevée démontrent une survie prolongée et une progression retardée de la maladie.
Ces résultats suggèrent que la combinaison d’ATL-DC avec poly-ICLC peut induire une réponse interféron polarisée dans les monocytes circulants et les lymphocytes T CD8+, ce qui pourrait représenter un biomarqueur sanguin important pour l’immunothérapie dans cette population de patients.
Enregistrement de l’essai : ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT01204684.
2024-05-09 23:10:19
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