Un nouvel éditorial a été publié dans Oncoscience (Volume 11) le 25 avril 2024, intitulé « Opportunités thérapeutiques pour les carcinomes urothéliaux hypermutés au-delà de l’immunothérapie ».
Dans ce nouvel éditorial, le chercheur Ioannis A. Voutsadakis de l’Hôpital de la région de Sault et de l’École de médecine du Nord de l’Ontario discute du fardeau des mutations tumorales (TMB) ; un nouveau biomarqueur clinique pour la prédiction de la réponse immunothérapeutique par inhibiteur de point de contrôle à travers les cancers. Un TMB élevé a été utilisé comme indication indépendante de la tumeur pour le traitement par le pembrolizumab, un inhibiteur de PD-1. Un TMB élevé est également associé à des défauts dans les protéines de réparation des mésappariements (MMR) produisant le phénotype d’instabilité des microsatellites (MSI), qui est également un biomarqueur de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
“Cependant, les deux biomarqueurs sont imparfaits et tous les cancers présentant un phénotype TMB ou MSI élevé ne répondent pas à l’immunothérapie.”
La raison de ce phénomène peut être liée à des altérations supplémentaires présentes dans certaines tumeurs à TMB élevé ou peut être due à des différences dans l’environnement immunitaire de divers cancers. À l’inverse, certaines tumeurs sans altération du ROR ont un TMB élevé et leur hypermutabilité, due à d’autres défauts, tels que des mutations pathogènes de la polymérase epsilon (POLE), peut toujours conduire à une sensibilité à l’immunothérapie. Un sous-ensemble de carcinomes urothéliaux possède un TMB élevé. Les carcinomes urothéliaux avec un TMB élevé ne présentent que rarement des mutations de la protéine MMR ou du POLE, mais présentent des altérations supplémentaires plus fréquemment que les cancers avec un faible TMB, y compris des mutations dans plusieurs modificateurs épigénétiques.
“Les approches combinatoires basées sur l’immunothérapie et ciblant des défauts moléculaires supplémentaires, présents dans les carcinomes urothéliaux, laissent espérer une thérapie réussie du sous-ensemble des carcinomes urothéliaux résistants aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avec un TMB élevé et des carcinomes urothéliaux avec un TMB faible.”
Source:
Référence du journal :
Voutsadakis, IA (2024). Opportunités thérapeutiques pour les carcinomes urothéliaux hypermutés au-delà de l’immunothérapie. Oncoscience. est ce que je.org/10.18632/oncoscience.596.
2024-05-11 06:22:00
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