Une nouvelle substance pour lutter contre la maladie de Parkinson

Les scientifiques ont développé une nouvelle substance chimique qui a démontré, grâce à des essais précliniques, une amélioration des symptômes caractéristiques de la maladie de Parkinson et une activité neuroprotectrice importante.

Cette réalisation est le fruit du travail de chercheurs du Conseil national de la recherche scientifique et technique (CONICET), de l’Université nationale de Tucumán (UNT) et de l’Université de Buenos Aires (UBA), en Argentine, avec la collaboration du secteur privé (le Nord Société américaine de biotechnologie Sky Bio LLC).

La substance a été brevetée aux États-Unis et dans l’Union européenne et les travaux de recherche ont été acceptés par une revue universitaire renommée pour publication.

Le composé s’appelle Pegasus, ou DAD 9, et c’est la première substance capable de relever les deux principaux défis de la maladie de Parkinson : atténuer les symptômes et prévenir la progression des lésions neuronales. Le composé est un candidat médicament qui a réussi à surmonter le stade préclinique. La prochaine étape est l’enregistrement du développement auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, afin d’obtenir l’autorisation de commencer des essais cliniques sur l’homme.

Rosana Chehín, chercheuse au CONICET, professeur à l’UNT et directrice de l’Institut de médecine moléculaire et cellulaire appliquée (IMMCA, CONICET, UNT et SIPROSA), dirige la recherche. Elle est accompagnée d’un groupe spécialisé en synthèse chimique de l’Université de Buenos Aires (UBA), dirigé par Oscar Varela. Le développement est le résultat de la synergie entre les secteurs public et privé, puisqu’il bénéficie de la contribution financière de Sky Bio LLC, une entreprise nord-américaine de biotechnologie fondée par l’homme d’affaires Claude Burgio.

Rosana Chehín (au centre) avec le reste de l’équipe de recherche de l’Institut de médecine moléculaire et cellulaire appliquée (IMMCA). (Photo : IMMCA/CONICET)

“Depuis 10 ans, nous développons des études sur les bases moléculaires de la maladie de Parkinson, justement parce qu’en comprenant ce qui cause la maladie, ce qui tue les neurones dopaminergiques dans la pathologie, on peut trouver comment protéger ces neurones ou comment inhiber les dommages neuronaux”, » explique Chehín. Et il ajoute : « Nous sommes allés avec un groupe de chimistes de synthèse de l’UBA voir si nous pouvions réaliser un projet ambitieux qui était la synthèse d’une molécule, ce qu’on appelle la conception rationnelle de médicaments. En termes simples, nous cherchions à développer une molécule capable de faire ce que nous souhaitions. Et ainsi nous arrivons à Pegasus.

Chehín indique que la nouvelle substance agit, d’une part, comme un « agoniste de la dopamine », c’est-à-dire avec une fonction similaire à celle de la dopamine, qui est un neurotransmetteur essentiel dans le cerveau. En revanche, il présente une activité neuroprotectrice, empêchant la formation d’espèces toxiques de la protéine alpha-synucléine, principale cause de la pathologie.

Le chercheur argumente : “Étant donné que la dopamine ne peut pas être administrée seule car elle ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, nous avons conçu cette molécule qui est un transporteur qui transporte la dopamine jusqu’au cerveau en utilisant le système de transport de la tétracycline.” Et il ajoute que la molécule conserve les meilleures propriétés de la dopamine et de la tétracycline. Ils ont par exemple écarté la fonction antibiotique de ces derniers, qui, à long terme, génère des résistances.

Selon Chehín, Pegasus, si les tests humains sont positifs, pourrait devenir une alternative pour le traitement de la maladie de Parkinson. De même, il indique qu’il pourrait devenir une alternative à la lévodopa, un médicament utilisé depuis plus de 60 ans contre la maladie de Parkinson et qui peut provoquer des effets indésirables.

L’équipe de recherche est composée de : Rosana Chehín, Oscar Varela, César Ávila, Benjamín Socías, Diego Ploper, Esteban Vera Pingitore, Silvina Chaves, Verónica Manzano, Rodrigo Tomas Grau, Florencia González Lizárraga, Adriana Kolender et Agustín Pernicone. (Source : CONICET. CC PAR 2,5 AR)