Les scientifiques ont identifié des changements génétiques qui peuvent laisser les enfants nés avec peu ou pas de défense immunitaire contre l’infection.
Dans une nouvelle étude portant sur 11 personnes affectées, des chercheurs de l’Université de Newcastle, du Wellcome Sanger Institute, du Great North Children’s Hospital et leurs collaborateurs ont pu associer des mutations dans le NUDCD3 gène responsable du déficit immunitaire combiné sévère et du syndrome d’Omenn1 – des troubles d’immunodéficience rares et potentiellement mortels. Ces mutations ont empêché le développement normal de diverses cellules immunitaires nécessaires pour combattre différents agents pathogènes.2.
Les résultats, publiés aujourd’hui (24 mai) dans Immunologie scientifiqueouvrent des opportunités pour un diagnostic et une intervention précoces pour cette maladie.
Le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) et le syndrome d’Omenn sont tous deux des troubles génétiques rares qui laissent les enfants sans système immunitaire fonctionnel et les exposent à un risque d’infections potentiellement mortelles. Sans traitement d’urgence, comme des greffes de cellules souches pour remplacer le système immunitaire défaillant, de nombreuses personnes atteintes ne survivront pas à leur première année.
Bien que les méthodes de dépistage néonatal puissent détecter un déficit en lymphocytes T, la connaissance de la cause génétique spécifique augmente la confiance dans le diagnostic du SCID et éclaire le choix du traitement curatif. Actuellement, cela reste hors de portée pour au moins 1 famille touchée sur 10.
Dans cette nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Newcastle, du Wellcome Sanger Institute et leurs collaborateurs ont étudié 11 enfants répartis dans quatre familles, dont deux souffraient de SCID tandis que les neuf autres souffraient du syndrome d’Omenn. Tous avaient hérité de mutations qui perturbaient la fonction de la protéine NUDCD3, qui n’avait pas été auparavant liée au système immunitaire.
À l’aide d’études détaillées de cellules dérivées de patients et de modèles de souris, l’équipe a démontré que NUDCD3 les mutations altèrent un processus crucial de réorganisation des gènes appelé recombinaison V(D)J, essentiel pour générer les divers récepteurs des lymphocytes T et les anticorps nécessaires pour reconnaître et combattre différents agents pathogènes.
Alors que les souris conçues avec le même NUDCD3 Si les mutations présentaient des problèmes immunitaires plus légers, les patients humains ont été confrontés à des conséquences graves, voire mortelles. Deux patients ont cependant survécu après avoir reçu une greffe de cellules souches, renforçant ainsi l’importance d’un diagnostic et d’une intervention précoces.
Le Dr Gosia Trynka, auteur de l’étude au Wellcome Sanger Institute et directeur scientifique d’Open Targets, a déclaré : « Pour les bébés nés avec des déficits immunitaires à haut risque, une détection précoce peut faire la différence entre la vie et la mort. Ces maladies laissent les nouveau-nés essentiellement sans défense contre pathogènes que la plupart d’entre nous peuvent facilement repousser. L’identification de ce nouveau gène de la maladie aidera les cliniciens à établir un diagnostic moléculaire rapide chez les patients affectés, ce qui signifie qu’ils pourront recevoir plus rapidement des traitements salvateurs.
Le professeur Sophie Hambleton, auteur principal de l’étude à l’Université de Newcastle et immunologiste pédiatrique praticien au Great North Children’s Hospital, a déclaré : « Le SCID et le syndrome d’Omenn sont des troubles dévastateurs, nécessitant des traitements complexes et rapides. Plus nous pouvons comprendre ses causes sous-jacentes, mieux nous pourrons prendre soin des bébés atteints. Nos recherches visent à combler les lacunes afin que les familles puissent obtenir un diagnostic moléculaire tout en continuant à en apprendre davantage sur le fonctionnement du système immunitaire en cas de santé et de maladie. une participation inestimable à cette étude aidera les générations futures.
Remarques
1. Les enfants atteints d’un trouble d’immunodéficience combinée sévère sont totalement dépourvus des lymphocytes T nécessaires pour combattre les infections, tandis que ceux atteints du syndrome d’Omenn ont des lymphocytes T anormaux qui non seulement ne parviennent pas à combattre les infections, mais organisent également des attaques sur les propres tissus du corps. Ils nécessitent une prise en charge et un traitement urgents des infections.
2. Plus précisément, le mutant NUDCD3 ne pouvait pas réguler RAG1, une enzyme clé nécessaire à la recombinaison V(D)J. Cela a amené RAG1 à rester piégé dans les nucléoles cellulaires au lieu de faciliter les réarrangements génétiques qui construisent la diversité immunitaire.
2024-05-25 05:33:14
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