JOURNALISTE DE LA CONFÉRENCE
« La pharmacopée sur la phase dépressive du trouble bipolaire, d’un point de vue réglementaire, est vraiment assez limitée en comparaison avec d’autres phases de maladies et d’autres maladies mentales. Les antidépresseurs utilisés dans le trouble bipolaire disposent d’une base de données probantes très limitée et la déstabilisation associée reste toujours préoccupante. Je dirais que nos études doivent développer une précision plus étroite.
Mark A. Frye, MD, a présidé un groupe d’experts qui a discuté du potentiel du modafinil/armodafinil comme traitement du trouble bipolaire ciblant la cognition, la dépression et le rythme circadien du sommeil au niveau Réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP). Frye est consultant au Département de psychiatrie et de psychologie et professeur de psychiatrie au Mayo Clinic College of Medicine.
Dans sa présentation individuelle, intitulée « Modafinil/armodafinil dans le trouble bipolaire : leçons apprises, feuille de route pour l’avenir »,1 Frye a partagé que, malgré les résultats mitigés des essais cliniques, des méta-analyses récentes suggèrent que l’armodafinil (R-modafinil), qui est actuellement approuvé pour gérer la somnolence excessive dans des conditions telles que les troubles du travail posté et la narcolepsie,2 peut encore avoir du potentiel comme option de traitement pour la dépression bipolaire 1.1
Selon Frye, le mrmodafinil agit comme un agent favorisant l’éveil en inhibant le transport de la dopamine avec une faible affinité. Ce mécanisme d’action est différent des traitements typiques de la dépression bipolaire impliquant des stabilisateurs de l’humeur et des antipsychotiques. Les traitements existants, tels que la quétiapine et la cariprazine, sont traditionnellement utilisés à la fois pour la manie aiguë et la dépression (stabilisation bimodale de l’humeur) ou en association avec des agents antimaniaques, comme l’association olanzapine-fluoxétine.1
Cependant, a déclaré Frye, le développement de l’armodafinil comme traitement de la dépression bipolaire 1 a été confronté à des défis importants. Deux des trois essais cliniques de phase III n’ont pas démontré de bénéfice clair par rapport au placebo, ce qui a conduit à l’arrêt du programme de développement. Malgré ces revers, une méta-analyse a rapporté que le modafinil et l’armodafinil pourraient être efficaces et sûrs pour traiter la dépression bipolaire 1.1
Frye a déclaré que l’un des problèmes clés de ces essais était l’hétérogénéité de la population de patients, notamment en ce qui concerne l’utilisation de stabilisateurs de l’humeur. La composition variée des stabilisateurs de l’humeur parmi les participants pourrait avoir affecté la capacité des essais à détecter une différence significative entre l’armodafinil et le placebo. Selon Frye, cette variabilité, qui était initialement considérée comme un atout pour la généralisabilité et la traduction communautaire, pourrait avoir limité par inadvertance la sensibilité des études aux effets de l’armodafinil.1
Compte tenu de ces résultats, Frye a indiqué que les chercheurs préconisent un essai clinique complet avec une approche plus ciblée. Un tel essai se concentrerait sur l’identification des caractéristiques des patients qui prédisent une réponse favorable à l’armodafinil. Des facteurs tels que les symptômes dépressifs atypiques, les perturbations du rythme circadien, les problèmes cognitifs et les combinaisons thérapeutiques spécifiques doivent être pris en compte pour mieux adapter le traitement aux besoins individuels des patients.1
“Un essai clinique complet est justifié, avec une attention particulière portée aux caractéristiques des patients les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement par armodafinil”, a conclu Frye. « Des recherches supplémentaires sont justifiées et nécessaires pour mieux identifier les prédicteurs cliniques… qui fourniraient des thérapies optimisées et individualisées pour la dépression bipolaire et/ou l’amélioration cognitive dans le trouble bipolaire. »
Frye a été rejointe dans ce panel par Katherine E. Burdick, PhD, et Ellen Frank, PhD. Burdick est Jonathan F. Borus, MD, titulaire de la chaire distinguée de psychiatrie et vice-président de la recherche au département de psychiatrie du Brigham and Women’s Hospital, et professeur à la Harvard Medical School. Frank est un éminent professeur émérite du département de psychiatrie de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh et directeur scientifique de Health Rhythms Inc.
Dans la présentation générale du panel, Frye, Burdick et Frank ont passé en revue les limites méthodologiques associées au développement du modafinil/armodafinil pour le traitement de la dépression bipolaire et ont discuté des troubles cognitifs et des problèmes de rythme circadien dans le trouble bipolaire en tant que cibles du modafinil/armodafinil.
Les références
1. Frye M, Burdick K, Frank E. ~Revisite du modafinial/armodafinil dans le trouble bipolaire ciblant la cognition, la dépression et le rythme circadien du sommeil. Présentation du panel. Réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Psychopharmacology. 28 mai 2024.
2. Monderer R, Thorpy MJ. Modafinil/armodafinil dans le traitement de la somnolence diurne excessive. Dans : Thorpy MJ, Billiard M, éd. Somnolence : causes, conséquences et traitement. La presse de l’Universite de Cambridge; 2011.