2024-05-30 19:56:46
Pablo Menéndez, Talía Velasco et Oscar Molina, auteurs de l’étude et chercheurs de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras. Crédit : Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras
Une équipe de chercheurs a démontré que certaines leucémies infantiles prennent naissance au cours du développement embryonnaire, même si elles ne se manifestent pas quelques mois après la naissance.
L’équipe comprend des chercheurs de l’Institut d’oncologie de l’Université d’Oviedo (IUOPA), de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, de l’Université de Barcelone et du Réseau du Centre de recherche biomédicale sur le cancer (CIBERONC). étude est publié dans la revue Leukemia.
La leucémie myéloïde aiguë est le deuxième type de leucémie aiguë le plus courant chez l’enfant et peut être diagnostiquée quelques mois après la vie. L’apparition précoce de la maladie avait fait soupçonner que la tumeur pourrait avoir une origine prénatale. Cependant, prouver cette théorie s’est avéré difficile en raison du manque d’échantillons prénataux ou à la naissance.
“L’opportunité d’étudier l’origine de cette leucémie est née du cas d’un bébé de 5 mois diagnostiqué avec une leucémie myéloïde aiguë à l’hôpital Niño Jesús de Madrid”, explique Pablo Menéndez, professeur ICREA à l’Université de Barcelone et au Josep Institut Carreras. “Les parents, qui avaient conservé le sang du cordon ombilical, ont ouvert une voie de recherche qu’il n’était pas possible d’aborder jusqu’à présent.”
Grâce à des techniques de médecine de précision, les chercheurs ont analysé le génome complet de la tumeur. Contrairement aux tumeurs de l’adulte, où des milliers de mutations sont détectées, seules deux altérations chromosomiques ont été identifiées dans cette leucémie.
“L’analyse du génome nous a permis de concevoir une méthode de diagnostic personnalisée pour surveiller la maladie”, explique Xose S. Puente, professeur de biochimie à l’université de Barcelone. Puente, professeur de biochimie et biologie moléculaire à l’Université d’Oviedo. “Mais ces données soulèvent de nouvelles questions, comme par exemple quand la tumeur est apparue et dans quel ordre ces mutations sont apparues”, dit-il.
Il est difficile de répondre à ces questions, car de telles recherches nécessitent des prélèvements sanguins sur le bébé avant le diagnostic, ce qui est impossible dans la grande majorité des cas. Cependant, dans ce cas particulier, l’existence d’un échantillon congelé de cordon ombilical a permis aux chercheurs de séparer différentes populations de cellules sanguines à la naissance et d’étudier si certaines des altérations chromosomiques détectées dans la tumeur étaient déjà présentes au cours du développement fœtal.
L’étude a révélé qu’une translocation entre les chromosomes 7 et 12 était déjà présente dans certaines cellules souches hématopoïétiques du cordon ombilical. En revanche, l’autre altération chromosomique, une trisomie du chromosome 19, n’était pas présente chez le fœtus, mais a été trouvée dans toutes les cellules tumorales, ce qui suggère qu’elle contribue à augmenter la malignité des cellules leucémiques.
“Ces données sont très pertinentes pour comprendre le développement d’une maladie dévastatrice, et l’existence de cet échantillon de cordon ombilical était cruciale pour pouvoir mener une étude qui était impossible jusqu’à présent sur la leucémie myéloïde aiguë”, ajoute Talía Velasco, chercheuse à l’Institut Josep Carreras et l’Université de Barcelone et co-responsable de l’étude.
En plus de reconstruire les altérations génomiques que subissent les cellules pour générer cette leucémie, l’étude a également identifié un mécanisme moléculaire qui n’avait pas été observé auparavant dans ce type de leucémie et qui provoque l’activation d’un gène, appelé MNX1, qui est fréquemment modifié dans ce type de tumeur.
La connaissance de ces altérations est essentielle pour développer des modèles cellulaires et animaux permettant de comprendre l’évolution de la maladie et de développer de nouvelles thérapies pour traiter ces pathologies.
Plus d’information:
Pablo Bousquets-Muñoz et al, Retour en arrière sur la fusion NOM1 :: ETV6 avec la pathogenèse néonatale de la LMA infantile t(7;12) (q36;p13), leucémie (2024). DOI: 10.1038/s41375-024-02293-9
Fourni par l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras
Citation: Des chercheurs découvrent qu’un type de leucémie infantile prend naissance au cours du développement fœtal (30 mai 2024) récupéré le 30 mai 2024 sur
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