(UroToday.com) La réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui s’est tenue à Chicago, dans l’Illinois, entre le 31 mai et le 4 juin, a accueilli la séance d’affiches : Cancer génito-urinaire : prostate, testicule et pénis, au cours de laquelle le Dr Evan Yu a présenté le affiche intitulée « Biomarqueurs associés aux résultats de KEYLYNK-010 : Pembrolizumab (pembro) plus olaparib (ola) versus agent hormonal de nouvelle génération (NHA) chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) préalablement traités.
Le cancer de la prostate se caractérise par une hétérogénéité significative, diverses voies moléculaires contribuant à la progression tumorale et à la résistance au traitement. L’identification de biomarqueurs et de mutations pilotes exploitables capables de prédire les réponses aux agents hormonaux ou aux thérapies systémiques reste un besoin non satisfait dans ce domaine.
L’étude ouverte de phase 3 KEYLYNK-010 (NCT03834519) a évalué le pembrolizumab plus l’olaparib par rapport à un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) pour le mCRPC non sélectionné et préalablement traité par biomarqueur. Les patients éligibles, âgés de ≥ 18 ans, présentaient un CPRCm qui avait progressé après l’abiratérone ou l’enzalutamide (mais pas les deux), ainsi que le docétaxel, et avaient un indice de performance ECOG ≤ 1. Les patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit 200 mg de pembrolizumab IV toutes les 3 semaines pendant ≤ 35 cycles + 300 mg d’olaparib par voie orale deux fois par jour, soit un agent hormonal de nouvelle génération : 1 000 mg d’abiratérone par voie orale une fois par jour (si préalablement traité par enzalutamide) ou 160 mg d’enzalutamide par voie orale. QD (si préalablement traité par abiratérone). La conception de l’étude est décrite ci-dessous :
Dans l’étude KEYLYNK-010, l’association pembrolizumab + olaparib n’a pas montré d’amélioration significative de la SSPr ou de la SG par rapport à la NHA chez des patients non sélectionnés atteints d’un CPRCm préalablement traité. L’objectif de cette étude était d’évaluer les résultats des analyses de biomarqueurs prédéfinis de l’étude KEYLYNK-010 concernant la rPFS ou la SG.
Pour cette analyse, le score positif combiné (CPS) PD-L1 a été mesuré par IHC (22C3 pharmDx). Le CPS a été calculé comme le nombre de cellules colorantes PD-L1 (cellules tumorales, lymphocytes, macrophages) divisé par le nombre total de cellules tumorales et multiplié par 100. Mutations de réparation par recombinaison homologue (HRRm), BRCAm, TP53m, PTENm, SPOPm, ATMm , CDK12m ont été analysés dans des échantillons de tissus à l’aide de FoundationOne CDx ou de l’ADNct à l’aide de FoundationOne Liquid CDx. La charge mutationnelle tumorale (TMB), l’instabilité des microsatellites (MSI) et la perte génomique d’hétérozygotie (gLOH) ont été analysées dans des échantillons de tissus tumoraux à l’aide de FoundationOne CDx. Enfin, AR-V7 a été analysé à l’aide du test CTC d’Epic Sciences.
La population à analyser était composée de patients ayant reçu au moins une dose du traitement à l’étude et disposant de données évaluables sur les biomarqueurs. Une analyse de sous-groupes a été réalisée pour les biomarqueurs avec une taille d’échantillon suffisante et en utilisant les sous-groupes prédéfinis suivants :
- PD-L1 : CPS ≥1 versus
- HRR, BRCA, TP53 et PTEN : mutant versus type sauvage (WT)
- Statut AR-V7 : positif versus négatif
- gLOH : ≥score médian (7,8 %) versus
Les enquêteurs ont exploré les associations entre les biomarqueurs et les résultats de survie à l’aide de la régression ajustée à risques proportionnels de Cox. Plus précisément, pour les biomarqueurs avec une taille d’échantillon suffisante pour l’analyse de sous-groupes, ils ont évalué les rapports de risque (HR) pour la rPFS et la SG entre pembrolizumab + olaparib et NHA.
Dans cette analyse exploratoire de l’étude KEYLYNK-010, les enquêteurs ont identifié 782 patients traités. Le statut PD-L1 était évaluable chez 730 patients (490 recevant pembrolizumab + olaparib et 240 recevant NHA), tandis que les statuts HRRm, BRCAm, TP53, PTEN, SPOP, ATM et CDK12 étaient évaluables chez 718 patients (489 recevant pembrolizumab + olaparib et 229 recevant des PSN). D’autres biomarqueurs évaluables selon le bras de traitement sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Dans la population évaluable par biomarqueurs de l’étude KEYLYNK-010, la prévalence des biomarqueurs et des caractéristiques génomiques était :
- 24 % PD-L1 CPS≥1
- 28 % HRm
- 10 % de BRCAm
- 45% TP53m
- 34 % de PTENm
- 8 % SPOPm
- 7% ATMm
- 7% CDK12 millions
- 4 % de TMB-H (≥10 mut/Mb)
- 2% MSI-H
- 13% AR-V7 positifs.
La répartition des biomarqueurs et des caractéristiques génomiques selon le bras de traitement est illustrée dans la figure ci-dessous :
Pour Pembrolizumab + Olaparib, des associations positives pour la SSPr n’ont été observées qu’entre PD-L1 (en tant que variable continue) (p = 0,034), HRRm (p = 0,003) et BRCAm (p 0,05).
Les rapports de risque et les courbes de Kaplan-Meier pour la SSPr et la SG, comparant pembrolizumab + olaparib au NHA sur PD-L1 CPS≥1 et PD-L1 CPS
Chez les patients BRCAm, l’association pembrolizumab + olaparib était associée à une SSPr significativement meilleure (HR 0,43, IC à 95 % 0,23-0,83). Cependant, le même bénéfice n’a pas été observé en termes de SG.
Notamment, dans le groupe Pembrolizumab + Olaparib, la positivité AR-V7 a montré un bénéfice potentiel en termes de rPFS (HR 0,47, IC à 95 % 0,24-0,91) et de SG (HR 0,41, IC à 95 % 0,22-0,78).
Le Dr Yu a conclu sa présentation avec les messages suivants :
- Pour pembrolizumab + olaparib, PD-L1 CPS (variable continue), HRRm et BRCAm ont montré des associations positives avec la rPFS mais aucune association significative avec la SG.
- Aucun de ces biomarqueurs n’était corrélé aux résultats du NHA.
- Un bénéfice potentiel avec pembrolizumab + olaparib par rapport à la SSPr et à la SG NHA chez les patients atteints de CPRCm AR-V7+ a été observé, mais cela nécessite une validation plus approfondie.
Présenté par : Evan Y. Yu, MD, oncologue médical, professeur de médecine, Division d’oncologie, École de médecine de l’Université de Washington, chef de section de médecine du cancer, Division de recherche clinique, Fred Hutchinson Cancer Center, École de médecine de l’Université de Washington , Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, Washington
Écrit par : Julian Chavarriaga, MD – Fellow clinique de la Society of Urologic Oncology (SUO) à l’Université de Toronto, @chavarriagaj sur Twitter lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s’est tenue à Chicago, Illinois, entre le 31 mai et le juin. 4ème.
Référence:
2024-06-03 02:25:38
1717373342
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