Dans une revue récente publiée dans la revue Nature Reviews Neurologie, un groupe d’auteurs a décrit les facteurs nécessaires à la mise en œuvre et à l’interprétation généralisées des biomarqueurs sanguins (BBM) de la maladie d’Alzheimer (MA) au niveau de la population.
Étude: Biomarqueurs sanguins de la maladie d’Alzheimer : considérations pour une utilisation à l’échelle de la population. Crédit d’image : nobeastsofierce/Shutterstock
Arrière-plan
En raison de l’augmentation de l’espérance de vie, la population mondiale âgée de 60 ans et plus augmente, représentant actuellement environ 12 % de la population totale. L’âge étant le facteur de risque le plus important de la maladie d’Alzheimer et des démences associées, le nombre de cas diagnostiqués devrait passer de 57,4 millions en 2019 à plus de 152 millions d’ici 2050. Les pays à revenu élevé, qui ont déjà une longue espérance de vie, On constate des augmentations moins spectaculaires de la MA/ADRD par rapport aux pays à revenu faible ou intermédiaire connaissant une croissance rapide de l’espérance de vie. Cette augmentation mondiale de la MA/ADRD a intensifié les efforts de détection précoce, de diagnostic et d’identification de traitements efficaces pour retarder l’apparition de la maladie. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser la mise en œuvre et l’interprétation de l’ADBBM dans diverses populations et établissements de soins de santé.
Intégrer des biomarqueurs dans le diagnostic de la MA
La MA a traditionnellement été définie par des symptômes cliniques tels que des troubles de la mémoire amnésique et confirmée à l’autopsie par des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires de Tau. Les symptômes cliniques à eux seuls ne peuvent pas indiquer une pathologie de la MA, car des troubles de la mémoire peuvent résulter de diverses affections, notamment d’autres maladies neurodégénératives, de lésions cérébrales ou d’affections réversibles comme la dépression. Ainsi, diagnostiquer la MA uniquement sur la base des symptômes est un défi. Ce défi s’étend à l’évaluation des thérapies anti-amyloïde (Aβ) ou anti-tau, car certains participants aux essais cliniques peuvent ne pas souffrir de pathologie de la MA.
Le développement et la standardisation des biomarqueurs du liquide céphalorachidien (LCR) (faible rapport Aβ42:40 et niveaux élevés de p-tau) et des biomarqueurs de tomographie par émission de positons (TEP) (Aβ élevé) ont amélioré la précision des diagnostics de MA. Ces biomarqueurs confirment la pathologie de la MA chez les patients présentant des symptômes cliniques et chez ceux inscrits dans des essais de thérapie modificatrice de la maladie (DMT). La pénurie de spécialistes de la démence complique encore davantage le diagnostic et le traitement rapides, ce qui incite les prestataires de soins primaires (PCP) à jouer un rôle plus important dans le diagnostic et la gestion de la MA.
Présentation des AD BBM
Les progrès technologiques des cinq dernières années ont permis de mesurer des concentrations bien plus faibles d’Aβ et de p-tau dans le sang que dans le LCR. Les BBM sont désormais disponibles pour un usage clinique et ont été intégrés dans des essais cliniques, offrant une alternative moins invasive et potentiellement plus accessible aux biomarqueurs du LCR et de la TEP. Malgré leur promesse, des questions demeurent quant à leur mise en œuvre et à leur utilisation au niveau de la population.
Rapport Aβ42:40
Les ratios plasmatiques Aβ42:40 montrent des différences moins prononcées entre les individus avec et sans pathologie amyloïde cérébrale élevée que les ratios LCR. Cependant, le rapport plasmatique Aβ42:40 a démontré une excellente précision diagnostique pour détecter une teneur élevée en amyloïde cérébrale dans tout le spectre cognitif de la MA.
Tau181 et tau217 phosphorylés
Les p-tau181 et p-tau217 plasmatiques sont spécifiques à la pathologie cérébrale de la MA et ne sont pas élevées dans les autres tauopathies. Ces biomarqueurs sont en corrélation avec les biomarqueurs du LCR et du TEP et prédisent la progression d’une déficience cognitive légère vers la MA. Des études suggèrent que le p-tau217 pourrait être un meilleur indicateur que le p-tau181.
Chaîne légère des neurofilaments (NfL)
NfL est un biomarqueur de la dégénérescence des axones de gros calibre, élevé dans de nombreuses maladies neurodégénératives. Les modifications du NfL sanguin sont fortement corrélées aux symptômes cognitifs et à l’atrophie cérébrale, ce qui en fait un biomarqueur de neurodégénérescence utile mais non spécifique.
Plateformes et tests
Des tests immunologiques ultrasensibles et des plateformes de spectrométrie de masse mesurent les BBM en milieu clinique. Les tests immunologiques peuvent mesurer les ratios Aβ42:40 et les niveaux de p-tau181, p-tau217 et NfL. Cependant, la précision des BBM par rapport à la TEP amyloïde varie selon les plateformes. Les tests immunologiques automatisés peuvent offrir des avantages en termes d’évolutivité et de débit par rapport à la spectrométrie de masse.
Test d’exclusion ou de confirmation
Le rôle des BBM dans le diagnostic, qu’il s’agisse d’outils de triage ou de tests de confirmation, est débattu. Certains BBM correspondent aux tests CSF approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour classer le statut de la TEP amyloïde, mais les conclusions sont basées sur des tests par lots et des cohortes d’études non représentatives. Actuellement, les BBM sont principalement considérés comme des outils de tri.
Effets des maladies chroniques sur les AD BBM
Aux États-Unis d’Amérique (USA), l’âge moyen au moment du diagnostic de démence est de 83 ans, la plupart des personnes âgées atteintes de MA souffrant de multiples maladies chroniques, ce qui compliquent l’interprétation des niveaux de BBM.
Maladie rénale chronique (IRC)
L’IRC, un faible débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et des taux sanguins élevés de créatinine sont associés à des taux sanguins élevés d’Aβ40, Aβ42, p-tau181, p-tau217 et NfL, qui sont attribués à une clairance rénale réduite. Si l’IRC n’est pas prise en compte, cela peut entraîner des diagnostics de MA faussement positifs ou faussement négatifs.
Obésité
En raison de l’augmentation du volume sanguin, l’obésité diminue les taux plasmatiques d’Aβ40, Aβ42, p-tau181, p-tau217 et NfL. Une perte de poids importante, comme celle provoquée par un pontage gastrique, peut normaliser ces niveaux, compliquant ainsi l’interprétation chez les personnes obèses.
Utilisation par la population des AD BBM
L’interprétation des niveaux de BBM dans le contexte de multiples maladies chroniques est cruciale pour leur utilisation au niveau de la population. Des facteurs tels que les découvertes fortuites, les résultats indéterminés, la stigmatisation et la discrimination doivent être pris en compte. De plus, l’exactitude réelle des BBM dans diverses populations et leur mise en œuvre dans les soins primaires restent incertaines. Une éducation généralisée et de nouveaux modèles de soins aux patients sont essentiels pour une utilisation pratique.
Conclusions
Pour résumer, les progrès technologiques dans les BBM pour la pathologie de la MA ont créé une opportunité sans précédent d’améliorer la rapidité et l’exactitude du diagnostic de la MA au niveau de la population, y compris dans les contextes à faibles ressources. Cependant, des recherches approfondies sont nécessaires pour déterminer une mise en œuvre optimale dans les soins primaires. De nombreuses personnes âgées atteintes de troubles cognitifs souffrent de plusieurs maladies chroniques qui doivent être prises en compte lors de l’interprétation des niveaux de BBM afin d’éviter les faux positifs ou négatifs. D’autres problèmes incluent des découvertes fortuites potentielles, une stigmatisation accrue, des résultats indéterminés, des implications pour la conduite ou l’assurance et l’inclusion des résultats des biomarqueurs dans les dossiers médicaux.
2024-06-14 07:35:00
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