Une analyse des données d’un essai clinique randomisé portant sur des patients atteints d’un cancer du côlon de stade 3 a révélé que les patients porteurs de mutations PIK3CA qui prenaient du célécoxib, un anti-inflammatoire, après la chirurgie vivaient beaucoup plus longtemps et avaient une survie sans maladie plus longue que ceux sans mutation. . L’étude, mettant en évidence une avancée potentielle dans le traitement personnalisé du cancer, a été dirigée par des chercheurs cliniques du Dana-Farber Cancer Institute et du Brigham and Women’s Hospital.
Ces découvertes sont les premiers résultats d’essais cliniques à valider des observations antérieures selon lesquelles les inhibiteurs anti-inflammatoires adjuvants des prostaglandines, tels que le célécoxib, améliorent la survie des patients. PIK3CA-cancer du côlon muté. Les résultats sont publiés aujourd’hui dans le Journal d’oncologie clinique.
Ces résultats renforcent un nombre croissant de preuves suggérant que les inhibiteurs de prostaglandines pourraient bénéficier à un sous-groupe de patients atteints d’un cancer du côlon. Ils suggèrent une approche personnalisée potentielle du traitement supplémentaire pour les patients atteints d’un cancer du côlon à un stade précoce.
Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, auteur principal et codirecteur du Colon and Rectal Cancer Center du Dana-Farber Cancer Institute
Après le traitement primaire du cancer du côlon de stade 3, les patients reçoivent généralement une chimiothérapie adjuvante destinée à réduire le risque de récidive du cancer. Dans un sous-ensemble de ces patients, le cancer réapparaît et ces patients disposent de peu d’options de traitement. Grâce à la recherche collaborative entre Dana-Farber et BWH, les chercheurs recherchent des moyens d’améliorer les thérapies adjuvantes et d’éviter les récidives.
Pour étudier l’utilisation du célécoxib sur la survie sans maladie chez les patients atteints d’un cancer du côlon de stade 3, Meyerhardt et ses collègues ont lancé un essai clinique randomisé, l’essai Alliance 80702, en 2010. L’essai a recruté 2 526 patients entre 2010 et 2015. Après le traitement, les patients ont été randomisés pour recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile, de leucovorine et d’oxaliplatine (FOLFOX) pendant trois ou six mois avec ou sans célécoxib quotidien pendant trois ans. Ceux qui prenaient du célécoxib ont montré un bénéfice modéré, mais les résultats, publiés en 2021, n’étaient pas statistiquement significatifs.
Au cours de cet essai, de nouvelles preuves ont suggéré que les médicaments anti-inflammatoires pourraient bénéficier à certains patients atteints d’un cancer du côlon, mais pas à d’autres. Par exemple, en 2012, les chercheurs de Dana-Farber ont observé un signal dans l’étude sur la santé des infirmières et l’étude de suivi des professionnels de la santé, une étude observationnelle à long terme portant sur un large éventail d’individus. Les patients de l’étude atteints d’un cancer du côlon qui utilisaient régulièrement de l’aspirine, également un anti-inflammatoire ayant un mécanisme d’action similaire à celui du célécoxib, avaient une survie plus longue, mais seulement s’ils avaient un cancer du côlon. PIK3CA-cancer du côlon muté. D’autres études observationnelles menées depuis lors ont soutenu cette association.
“Nous devions effectuer une analyse en sous-groupe des données de l’essai Alliance 80702 pour déterminer si PIK3CA les mutations sont un prédicteur de réponse au célécoxib », déclare le premier auteur Jonathan Nowak, MD, PhD, pathologiste moléculaire et gastro-intestinal au Brigham and Women’s Hospital et à Dana-Farber et chercheur au Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research à Dana-Farber.
Dans cette nouvelle étude, Meyerhardt, Nowak et leurs collègues ont réalisé un séquençage génétique complet appelé séquençage de l’exome entier sur 1 200 échantillons de tumeurs provenant de patients de l’essai Alliance 80702. Ils ont constaté que 22 % des patients avaient des tumeurs avec PIK3CA mutations. Les patients avec PIK3CA-les tumeurs mutées ayant reçu du célécoxib ont vécu globalement significativement plus longtemps que les patients sans PIK3CA mutations qui ont reçu du célécoxib.
Dans cette analyse, le risque de décès d’un patient était réduit d’environ 50 %, et d’environ 60 % en excluant les patients qui utilisaient de l’aspirine à faible dose pour des raisons non liées à leur traitement contre le cancer. La survie sans maladie a également été améliorée mais n’a pas atteint une signification statistique.
“Si ces résultats sont confirmés par d’autres études en cours, il sera important pour les médecins de comprendre la génétique des tumeurs des patients atteints d’un cancer du côlon à un stade précoce afin de déterminer quels patients pourraient bénéficier du célécoxib en plus d’autres traitements standards”, explique Meyerhardt. .
Financement: Les National Institutes of Health, la Fondation Alliance pour les essais cliniques en oncologie, le Karen Guo Colon Cancer Fund, la Chaire Douglas Gray Woodruff en recherche colorectale et le Stone Research Fund.
Source:
Institut du cancer Dana-Farber
Référence du journal :
Nowak, JA, et coll. (2024) Amélioration de la survie grâce à l’inhibition de l’adjuvant de la cyclooxygénase 2 dans le cancer du côlon de stade III activé par PIK3CA : CALGB/SWOG 80702 (Alliance). Journal d’oncologie clinique. est ce que je.org/10.1200/JCO.23.01680.
2024-06-19 06:12:00
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