2024-06-23 06:50:22
Abstrait
Arrière-plan. Les expositions environnementales, notamment les polluants atmosphériques, les métaux toxiques et le stress psychosocial, ont été associées à une longueur de télomère (TL) plus courte chez les nouveau-nés. Ces expositions ont à leur tour été associées à une réponse immunitaire inflammatoire renforcée. L’augmentation de l’inflammation pendant la grossesse peut constituer une voie biologique centrale reliant les facteurs environnementaux à une réduction du TL à la naissance. Les approches qui caractérisent de manière plus complète le milieu inflammatoire prénatal plutôt que de cibler des cytokines individuelles spécifiques en relation avec la TL du nouveau-né pourraient mieux élucider les mécanismes inflammatoires.
Méthodes. Les analyses ont porté sur 129 dyades mère-enfant inscrites dans la cohorte de grossesse PRogramming of Inter Generational Stress Mechanisms (PRISM). Nous avons mesuré 92 protéines liées à l’inflammation pendant la grossesse dans le sérum maternel à l’aide du réseau de protéines Olink et quantifié le TL relatif aux leucocytes du sang de cordon (rLTL) via qPCR. Nous avons exploité un algorithme d’apprentissage automatique basé sur un arbre pour sélectionner les protéines inflammatoires les plus importantes associées conjointement au rLTL. Nous avons ensuite évalué l’association combinée entre les protéines sélectionnées et rLTL à l’aide de la régression bayésienne à somme quantile pondérée (BWQS). Les analyses ont été ajustées en fonction de la semaine de gestation de la collecte de sérum, de la race/origine ethnique de la mère, de l’âge, de l’éducation et du sexe fœtal. Nous avons évalué la fonction biologique majeure des protéines identifiées en utilisant UniProtKB, un référentiel centralisé d’informations fonctionnelles conservées. Résultats. Trois protéines étaient associées négativement et linéairement à rLTL (CASP8 β : -0,22 p = 0,008, BNGF β : -0,43 p = 0,033, TRANCE β : 0,38 p = 0,004). Les résultats de la régression BWQS ont montré une diminution globale significative du rLTL (β : -0,26 95 % CrI : -0,43, -0,07) par quartile d’augmentation du mélange, CASP8 contribuant au poids le plus important (CASP8 50 % ; BNGF 27 % et TRANCE 23 %). Les protéines identifiées étaient impliquées dans la régulation des processus apoptotiques et de la prolifération cellulaire. Conclusions. Cette approche protéomique identifie de nouveaux biomarqueurs protéiques inflammatoires prénatals maternels associés à un rLTL raccourci chez les nouveau-nés.
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