UN Une nouvelle étude observationnelle a rapporté mercredi pour la première fois un lien potentiel entre les médicaments GLP-1 Ozempic et Wegovy de Novo Nordisk et une affection oculaire pouvant entraîner une perte de vision.
Après avoir entendu des anecdotes de patients sous médicaments contre le diabète et l’obésité souffrant de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, ou NAION, des chercheurs de Massachusetts Eye and Ear ont analysé les données d’un registre de patients de leur établissement pour voir s’il y avait une tendance générale.
Parmi 710 patients atteints de diabète de type 2, 17 cas de NAION ont été recensés chez des patients à qui on avait prescrit du sémaglutide (le nom scientifique des deux médicaments). Cela se traduit par un taux cumulé de 8,9 % sur trois ans. En comparaison, six cas chez des patients à qui on avait prescrit des médicaments antidiabétiques non-GLP-1, calculés comme un taux cumulé de 1,8 %. Grâce à des analyses statistiques, les chercheurs estiment que le risque de développer la maladie était 4,28 fois plus élevé chez les patients à qui on avait prescrit du sémaglutide, selon l’étude, publiée dans JAMA Ophthalmology.
En étudiant 979 patients en surpoids ou obèses, les chercheurs ont découvert 20 cas de NAION chez les personnes à qui on avait prescrit du sémaglutide, soit un taux cumulé de 6,7 %. En comparaison, il y a eu trois cas chez les personnes à qui on avait prescrit des médicaments contre l’obésité non-GLP-1, soit un taux cumulé de 0,8 %. Les chercheurs estiment que le risque de développer cette maladie est 7,64 fois plus élevé chez les patients à qui on a prescrit du sémaglutide.
Dans les cohortes diabétiques et obèses ayant reçu du sémaglutide, les chercheurs ont constaté que les cas de NAION survenaient le plus souvent au cours de la première année suivant la prescription des médicaments.
La NOIA, parfois appelée « accident vasculaire cérébral », survient en raison d’un manque de flux sanguin vers le nerf optique. Elle provoque généralement une perte soudaine de la vision et, dans les cas graves, peut conduire à la cécité. Il n’existe actuellement aucun traitement éprouvé pour cette affection.
La NAION n’a pas été signalée comme un effet indésirable dans les essais portant sur le sémaglutide. À mesure que les médicaments sont mis sur le marché et que de plus en plus de personnes les prennent, il est courant que les médecins découvrent de nouveaux effets secondaires rares qui n’ont pas été observés dans les études contrôlées.
Les auteurs soulignent cependant que cette étude observationnelle ne démontre pas que les médicaments provoquent des taux plus élevés de NAION, mais simplement qu’il existe une association potentielle. L’étude s’est également concentrée uniquement sur le sémaglutide, et les résultats ne peuvent pas être immédiatement généralisés à d’autres médicaments GLP-1. Les chercheurs ont néanmoins estimé qu’il était important de rapporter les résultats pour stimuler une analyse plus approfondie et sensibiliser les médecins et les patients.
« Cette étude révèle une association que nous ignorions auparavant, et elle devrait permettre aux personnes de prendre une décision éclairée quant à la prise de ce médicament », a déclaré Joseph Rizzo, auteur principal de l’étude et neuro-ophtalmologue au Mass Eye and Ear. « Cela ne signifie pas qu’elles ne doivent pas le prendre. Les personnes auront une perception différente du risque et décideront si elles veulent le prendre ou non. »
Dans un communiqué, Novo a déclaré que « la sécurité des patients est une priorité absolue » et qu’elle prend « très au sérieux tous les signalements d’effets indésirables liés à l’utilisation de nos médicaments ». La NAION n’est pas un effet indésirable mentionné sur les étiquettes approuvées et la nouvelle étude n’a pas été conçue pour établir une relation de cause à effet, a déclaré la société.
« Le sémaglutide a été étudié dans le cadre d’études de grande envergure en conditions réelles et de programmes de développement clinique rigoureux », a ajouté Novo. « L’ensemble des données permet de rassurer sur le profil de sécurité du sémaglutide. »
L’étude comportait plusieurs limites. Bien que les chercheurs aient examiné manuellement chaque cas de NAION, ils n’ont pas indiqué la gravité des cas ni la perte de vision des personnes. Rizzo a déclaré qu’une étude beaucoup plus vaste serait nécessaire pour alimenter ce type d’analyse.
De plus, bien que les chercheurs aient confirmé que les doses prescrites de sémaglutide avaient été délivrées, ils n’ont pas pu vérifier si les patients prenaient réellement les médicaments et s’y conformaient.
Il est également possible que des variables confondantes aient été présentes. Le diabète de type 2 et l’hypertension artérielle sont des facteurs de risque de NAION. Il est possible que les patients souffrant de diabète plus sévère ou d’hypertension artérielle aient été plus susceptibles de se voir prescrire du sémaglutide, car il s’agit d’un médicament très efficace, ce qui a pu expliquer les taux plus élevés de NAION dans ces cohortes.
Susan Mollan, neuro-ophtalmologue consultante aux hôpitaux universitaires de Birmingham au Royaume-Uni, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré que les résultats sont quelque peu surprenants puisque les médicaments GLP-1 ont été découverts dans les premières études comme réduisant l’inflammation et protégeant les nerfs.
Elle a déclaré qu’il était important dans les recherches futures de déterminer si des taux plus élevés de NAION pouvaient être liés aux effets directs des médicaments ou aux changements biologiques chez les personnes prenant ces médicaments.
Par exemple, des chercheurs ont observé lors d’essais cliniques que les personnes prenant du sémaglutide présentaient des taux plus élevés de rétinopathie diabétique, une autre maladie oculaire. Bien que des études soient en cours sur cette maladie, les chercheurs pensent qu’elle pourrait être causée par une diminution rapide du taux de sucre dans le sang. Selon Mollan, il est possible que la normalisation du système métabolique des personnes, plutôt que le médicament lui-même, puisse aider à expliquer les cas de NAION.
Dans l’ensemble, cependant, Mollan a déclaré que la nouvelle étude est « un document très important ».
« Lorsque nous recevons ce genre de signal pour la première fois, nous devons être prudents, mais nous devons également protéger nos patients », a-t-elle ajouté. « Je voudrais que les ophtalmologues, les endocrinologues et les médecins qui prescrivent le médicament soient conscients de ce signalement et attendent d’autres données issues d’une étude de population pour nous aider à parler du risque. »
