Découverte : des scientifiques créent la première souris dotée d’un système immunitaire humain fonctionnel | Actualités scientifiques

2024-07-08 09:19:13

Une souris avec un système immunitaire humain ? Oui, c’est vrai !

Points saillants

• Des scientifiques ont créé le premier modèle de souris doté d’un système immunitaire humain entièrement fonctionnel.
• Cette avancée pourrait révolutionner le développement des immunothérapies et des vaccins.
• Les nouvelles souris humanisées, appelées TruHuX, montrent des réponses prometteuses aux maladies et aux traitements.

Dans une incroyable prouesse scientifique, les chercheurs de l’ Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas Des chercheurs de San Antonio ont créé le premier modèle de souris doté d’un système immunitaire humain entièrement fonctionnel. Cette avancée promet d’ouvrir la voie à des avancées significatives dans la recherche biomédicale, notamment dans les domaines de l’immunothérapie et de la modélisation des maladies.

Pourquoi utiliser des souris pour la recherche humaine ?

Les souris sont couramment utilisées dans la recherche biologique et biomédicale pour plusieurs raisons :

• Petite taille: Les souris sont faciles à manipuler et nécessitent moins d’espace.
• Systèmes immunitaires similaires : Malgré les différences, les souris partagent de nombreux éléments immunitaires avec les humains.
• Modification génétique: Les souris peuvent être facilement modifiées génétiquement, ce qui les rend idéales pour les études expérimentales.

Cependant, il existe toujours une lacune, car de nombreux gènes immunitaires de souris ne correspondent pas à leurs équivalents humains. Cela signifie que les souris ne parviennent souvent pas à prédire avec précision les réponses immunitaires humaines. La création d’un modèle de souris « humanisé » a donc été une priorité absolue.

Que sont les souris humanisées ?

Le concept de souris humanisées n’est pas nouveau. Les scientifiques les ont créées pour la première fois dans les années 1980 pour étudier l’infection humaine par le VIH. Ces souris ont été créées en injectant à des souris immunodéficientes des cellules humaines, telles que des lymphocytes périphériques ou des cellules souches hématopoïétiques. Bien que ces modèles soient utiles, ils présentent des limites :

• Durée de vie courte: Les modèles précédents n’ont pas vécu longtemps.
• Système immunitaire incomplet : Ils n’ont pas pu développer un système immunitaire humain pleinement fonctionnel.

Découvrez la souris TruHuX

L’équipe, dirigée par le Dr Paolo Casali, a injecté à des souris mutantes NSG W41 immunodéficientes des cellules souches humaines purifiées à partir du sang du cordon ombilical. Après avoir établi la greffe, les souris ont été conditionnées hormonalement avec du 17b-estradiol (E2), une forme puissante d’œstrogène. Cette étape était cruciale car l’œstrogène aide les cellules souches humaines à survivre et stimule la production de lymphocytes B, qui sont essentiels à la production d’anticorps.

Caractéristiques de la souris TruHuX

Les souris humanisées résultantes, nommées TruHuX (Truly Human X), possèdent un système immunitaire humain entièrement développé, comprenant :

Quelle est l’efficacité des souris TruHuX ?

Ces souris peuvent développer des réponses anticorps matures contre des agents pathogènes. Par exemple :

• Salmonella typhimurium : Les souris TruHuX ont montré des réponses anticorps spécifiques après la vaccination.
• SRAS-CoV-2 (COVID-19) : Ils ont également bien répondu au vaccin à ARNm Pfizer contre la COVID-19.

De plus, les souris TruHuX peuvent développer une auto-immunité contre le lupus systémique lorsqu’elles sont injectées avec du pristane, une huile qui déclenche une inflammation.

Possibilités futures

Le Dr Casali estime que cette découverte ouvre de nouvelles portes à l’expérimentation humaine in vivo, notamment :

• Développement des immunothérapies : Comme les inhibiteurs des points de contrôle du cancer.
• Créer des vaccins humains : Pour les infections bactériennes et virales.
• Modélisation des maladies humaines : Pour mieux comprendre les maladies et développer des traitements.

Le rôle des œstrogènes dans l’immunité

Il est intéressant de noter que cette étude met également en évidence le rôle des œstrogènes dans la survie des cellules souches humaines et dans la production d’anticorps. Le Dr Casali espère que cette découverte suscitera de nouvelles recherches sur la manière dont les œstrogènes affectent le système immunitaire.

Et après?

L’équipe du Dr Casali utilise désormais le modèle TruHuX pour étudier la réponse immunitaire humaine au SARS-CoV-2 à la fois au niveau systémique et local. Ils étudient également le rôle du récepteur nucléaire RORα dans la génération de lymphocytes B mémoires et explorent les mécanismes épigénétiques à l’origine de la production de plasmocytes.

Cette avancée non seulement améliore notre compréhension du système immunitaire, mais est également prometteuse pour de futures avancées médicales qui pourraient bénéficier à l’humanité de manières inimaginables.

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