De nouveaux médicaments pourraient chercher à désactiver ce commutateur pour favoriser une reconnaissance immunitaire efficace et, espérons-le, produire de meilleurs résultats thérapeutiques pour les patients affectés.
Hugo Snippert
Le Dr Suzanne van der Horst du Centre médical universitaire d’Utrecht a déclaré : « Notre étude révèle que les mutations de réparation de l’ADN dans les gènes MSH3 et MSH6 agissent comme un interrupteur génétique que les cancers exploitent pour naviguer dans un équilibre évolutif. D’un côté, ces tumeurs jouent la carte de la désactivation de la réparation de l’ADN pour échapper aux mécanismes de défense de l’organisme. Si ce taux de mutation incontrôlé tue de nombreuses cellules cancéreuses, il produit également quelques « gagnants » qui alimentent le développement de la tumeur. La découverte vraiment intéressante de notre recherche est ce qui se passe ensuite. Il semble que le cancer réactive l’interrupteur de réparation de l’ADN pour protéger les parties du génome dont il a également besoin pour survivre et pour éviter d’attirer l’attention du système immunitaire. C’est la première fois que nous observons une mutation qui peut être créée et réparée à plusieurs reprises, en l’ajoutant ou en la supprimant du code génétique du cancer selon les besoins. »
Les mutations de réparation de l’ADN en question se produisent dans des segments répétitifs d’ADN présents dans tout le génome humain, où une lettre d’ADN individuelle (un A, un T, un C ou un G) est répétée plusieurs fois. Les cellules commettent souvent de petites erreurs de copie dans ces segments répétitifs lors de la division cellulaire, par exemple en transformant huit C en sept C, ce qui perturbe la fonction des gènes.
Le Dr Hamzeh Kayhanian, premier auteur de l’étude de l’UCL Cancer Institute et de l’UCLH, a déclaré : « On pensait auparavant que le degré de désordre génétique dans un cancer était uniquement dû à l’accumulation aléatoire de mutations sur plusieurs années. Nos travaux montrent que les cellules cancéreuses réorientent secrètement ces séquences répétitives de notre ADN en tant qu’interrupteurs évolutifs pour affiner la vitesse à laquelle les mutations s’accumulent dans les cellules tumorales. Il est intéressant de noter que ce mécanisme évolutif avait déjà été identifié comme un facteur clé de la résistance bactérienne aux traitements chez les patients traités aux antibiotiques. Comme les cellules cancéreuses, les bactéries ont développé des interrupteurs génétiques qui augmentent le carburant mutationnel lorsque l’évolution rapide est essentielle, par exemple lorsqu’elles sont confrontées aux antibiotiques. Nos travaux soulignent ainsi davantage les similitudes entre l’évolution des bactéries anciennes et des cellules tumorales humaines, un domaine majeur de la recherche active sur le cancer. »
Les chercheurs affirment que ces connaissances pourraient potentiellement être utilisées pour évaluer les caractéristiques de la tumeur d’un patient, qui peut nécessiter un traitement plus intensif si la réparation de l’ADN a été désactivée et si la tumeur est susceptible de s’adapter plus rapidement pour échapper au traitement, en particulier aux immunothérapies, qui sont conçues pour cibler les tumeurs fortement mutées. Une étude de suivi est déjà en cours pour découvrir ce qui arrive à ces commutations de réparation de l’ADN chez les patients qui reçoivent un traitement contre le cancer.
Le Dr Hugo Snippert, auteur principal de l’étude du Centre médical universitaire d’Utrecht, a déclaré : « Dans l’ensemble, nos recherches montrent que le taux de mutation est adaptable dans les tumeurs et facilite leur quête d’une aptitude évolutive optimale. De nouveaux médicaments pourraient chercher à désactiver ce commutateur pour favoriser une reconnaissance immunitaire efficace et, espérons-le, produire de meilleurs résultats thérapeutiques pour les patients concernés. »
Cette recherche a été financée par des subventions de Cancer Research UK, du Rosetrees Trust et de Bowel Research UK.
Georgia Sturt, responsable de la recherche et des subventions chez Bowel Research UK, a déclaré : « Le fait que le cancer échappe à la destruction du système immunitaire est un élément clé de sa capacité à se développer et à se propager. Il est essentiel de comprendre exactement comment les cancers de l’intestin y parviennent pour optimiser le traitement des patients. Bowel Research UK est ravi que notre financement ait contribué à produire ces nouvelles données passionnantes, et nous sommes impatients de voir comment ces découvertes pourraient changer les traitements pour les futurs patients. »
Source: Collège universitaire de Londres
2024-07-08 14:15:28
1720437997
#Comment #cancer #colorectal #échappe #détection #immunitaire #healthcareineurope.com
