Données des essais cliniques sur le myélome multiple présentées à la Réunion annuelle de l’ASCO 2024—y compris les résultats des essais de phase 3 DREAMM-7 (NCT04246047), CARTITUDE-4 (NCT04181827) et IMROZ (NCT03319667)—soulignent l’évolution continue de ce paradigme de traitement, selon le Dr Noa Biran.1-3 Elle a ajouté qu’à mesure que le domaine du myélome multiple continue d’évoluer, de nouveaux besoins non satisfaits sont apparus, tels que la gestion des taux d’infection chez les patients traités avec des anticorps bispécifiques dans les lignes de traitement ultérieures.
«[It is important to] continuer à utiliser nos thérapies, apprendre à les séquencer [more effectively]et apprendre à les doser de manière beaucoup plus sûre pour prévenir les infections chez nos patients », a déclaré Biran dans une interview avec OncLive®.
Dans l’interview, Biran a présenté les principales données des essais cliniques sur le myélome multiple présentées lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2024, a développé les défis actuellement rencontrés par les patients atteints de cette tumeur maligne et a détaillé les orientations futures potentielles de la recherche sur le myélome multiple.
Biran est professeur associé de médecine à la Hackensack Meridian School of Medicine et oncologue médical/hématologue à la division du myélome multiple du John Theurer Cancer Center dans le New Jersey.
OncLive:Quels sont les besoins non satisfaits les plus courants chez les patients atteints de myélome multiple?
Un instant:Le myélome multiple est une maladie chronique et, heureusement, de nombreux nouveaux traitements ont été approuvés au cours des dernières années. [several] années. Nous avons parcouru un très long chemin pour les patients atteints de myélome multiple ; cependant, [patients] Ils finissent par rechuter et la plupart d’entre eux meurent de leur maladie.
Il y a un an ou deux, un [major] le besoin non satisfait était [treatment for] les patients réfractaires à la triple classe, [meaning they were] réfractaires aux agents les plus courants : inhibiteurs du protéasome, médicaments immunomodulateurs et anticorps monoclonaux anti-CD38. À l’heure actuelle, [an unmet need] nous regardons est [treatment for] Les patients qui ont progressé après un traitement dirigé par BCMA. Pour ces patients, nous avons encore du mal à trouver de nouvelles thérapies. Je dirais que les patients exposés ou réfractaires au BCMA représentent désormais une population pour laquelle les traitements doivent progresser rapidement.
Quelles sont les implications des résultats de l’essai DREAMM-7 présentés lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2024 ?
DREAMM-7 a évalué la combinaison de daratumumab [Darzalex]bortézomib [Velcade]et dexaméthasone [DVd]qui est un traitement standard pour les patients atteints de myélome récidivant précoce, par rapport au belantamab mafodotin-blmf [Blenrep]—un conjugué anticorps-médicament dirigé contre le BCMA—en association avec le bortézomib et la dexaméthasone pour les patients atteints de myélome récidivant précoce.
Quels sont les principaux points à retenir des données de suivi à long terme présentées dans le cadre de l’essai CARTITUDE-4 ?
Comment l’essai IMROZ pourrait-il affecter l’approche thérapeutique des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non éligible à la transplantation ?
L’étude IMROZ pourrait changer la façon dont nous traitons les patients non éligibles à la transplantation dans le contexte du diagnostic récent. La norme de soins jusqu’à présent était l’association daratumumab et lénalidomide [Revlimid]et dexaméthasone pour les patients non éligibles à la transplantation. L’étude IMROZ a comparé l’isatuximab-irfc [Sarclisa] plus bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone [VRd] vs VRd seul chez les patients non éligibles à la transplantation, nouvellement diagnostiqués [disease]C’est la première fois qu’un inhibiteur du protéasome est incorporé dans le [frontline] régime thérapeutique pour les patients atteints d’un myélome non éligible à la transplantation. [IMROZ] a prouvé à la fois l’efficacité et la faisabilité de l’administration d’un régime quadruplet [for this patient population]Un inhibiteur du protéasome est important, en particulier chez les patients à haut risque qui ne sont pas éligibles à une greffe.
Quels efforts de recherche futurs sont nécessaires pour faire progresser les soins aux patients atteints de myélome multiple ?
Alors que nous nous concentrons davantage sur les patients qui vivent très longtemps, nous constatons que de plus en plus de patients développent une déficience immunitaire et des infections chroniques ; [some patients require] hospitalisations répétées pour infections des voies respiratoires supérieures et [there have also been] infections opportunistes que nous ne sommes pas habitués à voir chez les patients atteints de myélome multiple. [These infections are] en raison d’une thérapie chronique, d’une utilisation chronique de stéroïdes et, plus particulièrement, de l’utilisation d’activateurs de cellules T bispécifiques, qui atténuent la réponse des cellules T et la réponse immunitaire.
Le domaine doit évoluer dans une direction où nous pouvons utiliser les agents bispécifiques de mobilisation des cellules T, qui sont des thérapies très efficaces, mais d’une manière beaucoup plus sûre et conservatrice. [require] trouver de nouvelles cibles antigéniques, telles que FcRH5. [We could look at] en utilisant une thérapie à durée fixe [with bispecific T-cell engagers]peut-être 6 à 12 cycles, puis arrêter le traitement, ou nous pourrions passer à un schéma posologique mensuel, que nous évaluons déjà dans des essais cliniques.
Les références
- Mateos MV, Robak P, Hus M, et al. Mise à jour de DREAMM-7 : analyses de sous-groupes issues d’un essai de phase 3 de bélantamab mafodotin (belamaf) + bortézomib et dexaméthasone (BVd) vs daratumumab, bortézomib et dexaméthasone (DVd) dans le myélome multiple récidivant/réfractaire (MMRR). J Clin Oncol. 2024 ; 42 (suppl 16) : 7503. doi : 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7503
- Costa LJ, Weisel KC, van de Donk NWCJ, et al. Ciltacabtagene autoleucel vs traitement standard chez les patients atteints de myélome multiple fonctionnel à haut risque : analyse du sous-groupe CARTITUDE-4. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):7504. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7504
- Facon T, Leleu XP, Beksac M, et al. Résultats de l’étude de phase 3 de l’isatuximab, du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (Isa-VRd) par rapport au VRd pour les patients non éligibles à la transplantation atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (IMROZ). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):7500. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7500
