2024-07-11 20:37:00
Une équipe de chercheurs du Centre Max Delbrück a identifié une nouvelle fonction pour la protéine PIEZO2 : médier l’hypersensibilité à la douleur chronique. La recherche explique pourquoi les analgésiques ciblant les canaux sodiques voltage-dépendants se sont révélés décevants en tant que cibles cliniques.
La protéine PIEZO2 forme un canal ionique dans les récepteurs sensoriels humains qui participe à la communication du sens du toucher au cerveau. Les personnes présentant des mutations avec perte de fonction du gène PIEZO2 sont hyposensibles au toucher ou aux vibrations douces. En revanche, les patients présentant des mutations de gain de fonction dans PIEZO reçoivent souvent un diagnostic de troubles complexes du développement. Mais il n’a jamais été démontré si les mutations de gain de fonction étaient responsables d’une hypersensibilité mécanique.
Pour étudier ce lien, ils ont créé deux souches de souris dites à gain de fonction, chacune avec une version différente d’un gène PIEZO2 muté. À l’aide de méthodes électrophysiologiques, ils ont mesuré l’activité électrique des neurones sensoriels isolés des souris transgéniques. Ils ont découvert qu’en plus de sensibiliser les récepteurs tactiles comme prévu, les mutations rendaient les récepteurs nociceptifs beaucoup plus sensibles aux stimuli mécaniques. De plus, les chercheurs ont découvert que les nocicepteurs étaient activés par des stimuli mécaniques qui seraient normalement ressentis comme un toucher léger.
Une seule mutation de PIEZO2 a suffi à changer la physiologie des nocicepteurs d’un type de neurone à un autre. Plus important encore, lorsque le stimulus était supprimé, les neurones continuaient à fonctionner. Cette étude est la première fois que quelqu’un relie les mutations de gain de fonction du gène PIEZO2 aux récepteurs de la douleur.
Des études cliniques ont montré que chez les patients souffrant de syndromes douloureux chroniques, tels que la fibromyalgie et les neuropathies à petites fibres, les nocicepteurs des fibres C, qui sont les récepteurs sensoriels à l’origine de la douleur, sont hyperactifs. Lorsque les chercheurs ont enregistré l’activité des nocicepteurs chez ces personnes, ils ont constaté qu’ils étaient actifs en l’absence de toute stimulation mécanique, mais le mécanisme n’était pas clair.
Les résultats suggèrent qu’un aspect particulier du mécanisme d’ouverture du canal PIEZO2 pourrait être ciblé par de nouveaux analgésiques. Une grande partie des efforts de développement de nouveaux analgésiques se sont concentrés sur les canaux sodiques voltage-dépendants, avec un succès limité. En s’attaquant à la cause profonde de la sensibilisation aux nocicepteurs, de nouveaux médicaments pourraient apporter un meilleur soulagement aux patients souffrant de douleur chronique.
L’étude a été publiée dans la revue Cerveau.
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