Guérison du VIH pour le deuxième patient berlinois : « Nous avons été surpris »

2024-07-26 15:18:00

La Conférence mondiale sur le sida se termine aujourd’hui à Munich. Une conversation avec le chercheur sur le VIH Christian Gaebler de la Charité de Berlin sur les plus grands succès obtenus jusqu’à présent dans la lutte contre le virus.

Professeur Gaebler, vous avez rencontré Françoise Barré-Sinoussi à Munich. Le virologue français a découvert le virus VIH en 1983. Comment avez-vous vécu ce moment ?
C’était quelque chose de très spécial. Françoise Barré-Sinoussi a non seulement identifié le virus du VIH avec Luc Montagnier il y a plus de 40 ans, mais elle a également lutté toute sa vie contre le VIH et le sida. Une personnalité impressionnante – en tant que personne et en tant que chercheur. Lorsqu’elle a reçu le prix Nobel en 2008, elle l’a partagé avec le virologue allemand Harald zur Hausen, qui a reconnu que les virus du papillome humain (VPH) pouvaient provoquer le cancer du col de l’utérus.

Vous avez eu une apparition particulière à Munich : vous avez présenté les données du deuxième patient berlinois considéré comme guéri après un diagnostic de VIH. Comment cela a-t-il réussi ?
Jusqu’à présent, il n’y a que sept patients de ce type dans le monde. La méthode était la même pour tout le monde : une greffe de cellules souches. Ils reçoivent cela parce qu’ils ont non seulement un diagnostic de VIH, mais aussi un cancer du sang. Une greffe de cellules souches est nécessaire si, par exemple, la chimiothérapie ne suffit pas à guérir le cancer du sang. Pour les personnes séropositives, on tente de trouver un donneur dont le système immunitaire n’est pas sensible au VIH. C’est le cas d’environ un pour cent de la population allemande. Dans ceux-ci, un récepteur situé à la surface des cellules immunitaires est modifié, auquel le virus VIH s’arrime normalement pour pénétrer dans la cellule. La mutation empêche l’entrée. Vous faites d’une pierre deux coups : la leucémie et le VIH.

Christian Gaebler, chercheur sur le VIH de la Charité de Berlin

© Charité/Sébastien Tromm

À la personne

Le professeur Christian Gaebler, chercheur sur le VIH, est chef de groupe de travail à la Clinique des maladies infectieuses et de médecine intensive de la Charité et à l’Institut de santé de Berlin de la Charité.

Comment es-tu différent? Patient des six autres ?
Ils recherchaient également un donneur porteur de la mutation pour lui. Pour que le changement génétique fonctionne réellement, les deux copies du gène chez la personne – nous héritons de l’une du père et de l’autre de la mère – doivent porter la mutation. Mais personne n’a été trouvé. Ils ont donc choisi un donneur présentant une “demi” mutation, avec une seule copie du gène – même si l’on ne pouvait pas supposer que le remède réussirait. En fin de compte, cela a fonctionné. Le patient a arrêté son traitement anti-VIH à sa propre demande et le virus n’est plus détectable. C’était il y a presque six ans maintenant.

Cela est surprenant, car lorsque les personnes séropositives arrêtent leur traitement, le virus réapparaît au bout de quelques semaines ou mois. En théorie, une seule cellule infectée suffit à provoquer une nouvelle poussée de la maladie.
C’est vrai, et nous avons également été surpris – et devons repenser nos anciennes théories. Peut-être que le récepteur muté a moins d’influence que nous le pensions auparavant. Un autre homme, le « patient genevois », a même reçu une greffe de cellules souches sans aucune mutation – et il est également considéré comme guéri. Le nouveau système immunitaire transplanté a probablement un effet bien plus important : il détruit au fil du temps les dernières cellules infectées par le VIH des patients qui se cachent encore.

Pourquoi sommes-nous toujours incapables de guérir le VIH à grande échelle ?
Les rétrovirus comme le virus VIH ont appris à échapper parfaitement à notre système immunitaire au fil des millions d’années. Il utilise une astuce perfide pour survivre et se reproduire en incorporant ses informations génétiques dans le schéma génétique des cellules immunitaires – précisément dans les cellules immunitaires qui sont en réalité censées reconnaître et combattre les agents pathogènes. Tant que le virus reste silencieux, le système immunitaire ne le trouvera pas. De plus, le virus n’affecte que très peu de cellules immunitaires. Cela rend la thérapie potentielle un peu comme chercher une aiguille dans une botte de foin. Au final, une aiguille ou un virus suffit à réactiver la maladie. Ces deux éléments réunis rendent la guérison si difficile.

C’est d’autant plus génial que c’est dedans Berlin ça a fonctionné la deuxième fois.
Oui, c’est vrai, et nous devons maintenant découvrir rapidement comment le système immunitaire du donneur a réussi à trouver la cachette secrète du virus et à la détruire. Nous pourrons ensuite copier ce mécanisme, l’utiliser à des fins thérapeutiques – et, espérons-le, le rendre un jour accessible aux 40 millions de personnes vivant avec le VIH dans le monde. Il faut trouver une alternative à la greffe de cellules souches, qui serait bien trop risquée chez les personnes sans cancer du sang. Ce ne sera pas demain, mais nous ne pouvons certainement pas arrêter de travailler maintenant ; Nous avons déjà fait beaucoup de progrès.

Sept cas sur 40 millions de personnes séropositives dans le monde, c’est moins qu’une goutte d’eau dans l’océan. Quelles autres stratégies existe-t-il pour maîtriser ce nombre incroyablement élevé ?
Si nous voulons mettre fin à cette épidémie de VIH, nous avons besoin de trois choses. La première est la prévention du VIH, ce qui signifie que nous devons prévenir de nouvelles infections. Ensuite, nous devons avoir accès à une thérapie efficace pour tous. Les personnes bien traitées ne peuvent pas transmettre le virus. Jusqu’à présent, seuls 75 pour cent des 40 millions de personnes vivant avec le VIH reçoivent un traitement approprié. Et nous devons trouver plus rapidement ceux qui ne savent pas encore qu’ils sont séropositifs. Avec des tests plus simples. Et en combattant activement et en mettant fin à la discrimination et à la stigmatisation des personnes vivant avec le VIH.

La Conférence mondiale sur le sida 2024 à Munich restera également dans les mémoires car de nouvelles données montrent que le principe actif lénacapavir peut prévenir toutes les infections.
C’est vrai, nous avons vu que le lénacapavir a empêché de 100 % les nouvelles infections par le VIH lors d’un essai clinique. C’est une sensation ! Dans les deux autres bras de l’étude, dans lesquels les sujets testés d’Afrique du Sud et du Ghana ont pris des comprimés, 16 et 39 nouvelles infections sont survenues. Il faut penser aux pilules tous les jours, mais on n’oublie pas une injection. Nous connaissons ce médicament depuis 2022 ; il a été approuvé pour traiter une infection par le VIH là où tous les autres moyens ont échoué. Cela empêche le virus de se multiplier. Actuellement, 1,3 million de personnes sont infectées par le VIH chaque année. En utilisant les médicaments préventifs existants et, à l’avenir, le lénacapavir plus largement, nous pourrions réduire considérablement les nouvelles infections.

Aussi dans Allemagne Les gens sont toujours infectés : en 2023, il y avait environ 2 200 personnes, soit environ la moitié par rapport à 1985, où le nombre était le plus élevé avec 5 500 nouvelles infections. Pourquoi y en a-t-il encore autant ?
Le nombre d’infections augmente en particulier dans les groupes qui courent un risque accru d’être infectés, comme les professionnel(le)s du sexe ou les toxicomanes. Ces groupes bénéficieraient de mesures préventives, des médicaments mêmes qui préviennent l’infection. Nous devons continuer à éduquer et faciliter l’accès aux mesures préventives et aux tests réguliers. L’objectif clair devrait être de ne plus avoir de nouvelles infections !

Que retenez-vous particulièrement de ces derniers jours ?
La Conférence mondiale sur le sida rassemble 10 000 personnes qui ont toutes un seul objectif : mieux comprendre le virus du VIH et mettre fin à l’épidémie de VIH/sida. Quand on voit l’enthousiasme avec lequel les gens du monde entier abordent cette question, cela me motive énormément à continuer à travailler ensemble pour atteindre cet objectif. Un événement très inspirant.

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