Pour environ une personne sur cent, les aliments contenant même de très petites quantités de gluten peuvent provoquer de graves blessures.
Bien qu’un effet domino des réactions immunologiques puisse être attribué à leur racines génétiquesun certain nombre de facteurs contributifs sont également impliqués, ce qui rend difficile la cartographie précise de la chaîne d’événements qui provoque l’émergence de l’intolérance au gluten.
En utilisant des souris transgéniques, une équipe internationale dirigée par des scientifiques de l’Université McMasters au Canada a identifié un rôle crucial joué par les cellules mêmes qui composent la paroi intestinale, décrivant une étape majeure qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies.
La maladie cœliaque est essentiellement une maladie auto-immune déclenchée par la présence d’un groupe de protéines structurelles appelées gluten dans les intestins.
Manger pratiquement n’importe quoi fabriqué avec du blé, de l’orge ou du seigle – ce qui signifie la plupart des produits de boulangerie, du pain et des pâtes – met les personnes atteintes de la maladie à risque de ballonnements, de douleurs, de diarrhée, de constipation et parfois de reflux et de vomissements.
Actuellement, la seule façon d’éviter les symptômes est d’éviter les aliments qui les déclenchent.
« La seule façon de traiter la maladie cœliaque aujourd’hui est d’éliminer complètement le gluten de l’alimentation », dit Elena Verdu, gastroentérologue à McMasters : « C’est difficile à faire et les experts s’accordent à dire qu’un régime sans gluten est insuffisant. »
Environ 90 % des personnes diagnostiquées avec cette maladie portent une paire de gènes codant pour une protéine appelée HLA-DQ2.5. Parmi les 10 pour cent restants, la plupart ont une protéine similaire appelée HLA-DQ8.
Comme d’autres types de « HLA » (ou antigène leucocytaire humain) protéines, les protéines maintiennent en l’air des morceaux d’envahisseurs tombés comme des trophées macabres sur un classe de cellules immunitairesavertissant les autres tissus défensifs d’être sur leurs gardes.
Dans le cas spécifique de HLA-DQ2.5 et HLA-DQ8, les protéines sont conçues pour contenir des morceaux de peptides de gluten résistants à la digestion, ordonnant aux cellules T meurtrières de partir à la chasse.
Malheureusement, ces instructions ne sont pas très claires pour faire la distinction entre une menace et des matériaux similaires présents dans notre corps, ce qui signifie que les personnes porteuses de ces gènes risquent de souffrir de diverses maladies auto-immunes.
Pas tout le monde Cependant, les personnes qui expriment soit HLA-DQ2.5, soit HLA-DQ8 développeront un trouble immunitaire comme la maladie cœliaque. Pour que cela se produise, ces morceaux de gluten déchirés doivent d’abord être transportés à travers la paroi intestinale par un enzyme de transport qui se lie au peptide et le modifie de manière à le rendre encore plus reconnaissable.
Les cellules de la paroi intestinale sont responsables de la libération de cette enzyme de transport dans l’intestin, elles jouent donc clairement un rôle essentiel dans les premiers stades de la maladie. On sait également qu’elles exprimer la famille de protéines auxquels appartiennent HLA-DQ2.5 et HLA-DQ8, qui sont généralement régulés par les réponses inflammatoires dans l’intestin.
Ce qui n’est pas clair, c’est comment ce stade de développement pour les personnes atteintes de la maladie cœliaque fonctionne réellement au sein de la pathologie elle-même.
Pour se concentrer sur ce maillon important de la chaîne, l’équipe de recherche a vérifié à deux reprises l’expression du principal complexe immunitaire dans les cellules tapissant les intestins de personnes atteintes de la maladie cœliaque traitée et non traitée, et chez des souris porteuses des gènes humains du gène HLA-DQ2.5.
Ils ont ensuite créé des modèles vivants fonctionnels de l’intestin, appelés organoïdes, en utilisant les cellules intestinales de souris afin d’étudier de près l’expression de leurs protéines immunitaires, en les soumettant à des déclencheurs inflammatoires ainsi qu’à du gluten prédigéré et intact.
« Cela nous a permis de déterminer précisément la cause et l’effet et de prouver exactement si et comment la réaction se produit », dit Tohid Didar, ingénieur biomédical de McMasters.
Il est devenu évident que les cellules tapissant l’intestin n’étaient pas seulement des spectateurs passifs souffrant de dommages collatéraux dans un effort malavisé pour débarrasser le corps du gluten – elles étaient des agents clés, présentant un mélange de fragments de gluten décomposés par les bactéries intestinales et transportant des enzymes vers les cellules immunitaires spécifiques au gluten de première main.
Connaître les types de tissus impliqués et leur amélioration par la présence de microbes inflammatoires donne aux chercheurs une nouvelle liste de cibles pour les traitements futurs, permettant potentiellement à des millions de personnes dans le monde de profiter d’une ou deux pâtisseries remplies de gluten sans risque d’inconfort.
Cette recherche a été publiée dans Gastroentérologie.
2024-08-13 08:23:47
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