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Une protéine qui peut déclencher la perte de la régulation immunitaire et sclérose en plaques (MS) a été identifié par une équipe de la Yale School of Medicine et ses collaborateurs. PRDM1-S est impliqué dans la fonction immunitaire. Par ses effets sur les cellules T régulatrices, la régulation positive de PRDM-S conduit à « une interaction dynamique de multiples facteurs génétiques et environnementaux, y compris une forte absorption de sel », selon l’équipe communiqué de presse.
« Ces expériences révèlent un mécanisme sous-jacent clé pour la perte de régulation immunitaire dans la SEP et probablement d’autres maladies auto-immunes », a déclaré David A. Hafler, auteur principal de l’étude et président du département de neurologie de Yale. « Elles apportent également un éclairage mécaniste sur la façon dont les Treg [regulatory T cell] « Un dysfonctionnement survient dans les maladies auto-immunes humaines. »
Les chercheurs disent leurs conclusionspublié dans la revue Médecine translationnelle scientifiquerévèlent également une nouvelle cible pour un traitement universel des maladies auto-immunes humaines. Les travaux ont été dirigés par Hafler et Tomokazu Sumida, professeur adjoint à la faculté de médecine de Yale.
Lors de recherches antérieures, le laboratoire de Hafler avait découvert des lymphocytes T régulateurs, qui peuvent affaiblir le système immunitaire humain. Ils ont ensuite découvert que lorsque ces cellules sont défectueuses, elles sont une cause sous-jacente de la sclérose en plaques. Cependant, le mécanisme à l’origine de ce dysfonctionnement est resté longtemps obscur.
Les maladies auto-immunes, parmi les troubles les plus courants chez les jeunes adultes, sont connues pour être affectées par des facteurs génétiques et environnementaux, notamment une carence en vitamine D et en acides gras. une autre étude antérieureSumida et Hafler ont découvert que des niveaux élevés de sel contribuent également au développement de la sclérose en plaques, une maladie auto-immune du système nerveux central.
Plus précisément, ils ont observé qu’une forte teneur en sel induit une inflammation dans un type de cellules T CD4, tout en provoquant une perte de la fonction régulatrice des cellules T. Ils ont découvert que cela est médié par une kinase sensible au sel, ou enzyme essentielle à la signalisation cellulaire, connue sous le nom de SGK-1.
Pour cette nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé le séquençage de l’ARN pour comparer l’expression des gènes chez les patients atteints de SEP à celle des individus sains. Chez les patients atteints de SEP, les chercheurs ont observé une augmentation de l’expression du PRDM1-S (facteur de transcription spécifique aux primates), également connu sous le nom de BLIMP-1, qui est impliqué dans la régulation de la fonction immunitaire.
Les chercheurs ont découvert que le PRDM1-S a entraîné une augmentation de l’expression de l’enzyme SGK-1 sensible au sel, ce qui a entraîné une perturbation des lymphocytes T régulateurs. De plus, ils ont constaté une surexpression similaire du PRDM1-S dans d’autres maladies auto-immunes, ce qui suggère qu’il pourrait s’agir d’une caractéristique courante du dysfonctionnement des lymphocytes T régulateurs.
« Sur la base de ces résultats, nous développons actuellement des médicaments capables de cibler et de réduire l’expression de PRDM1-S dans les cellules T régulatrices », a déclaré Sumida. « Et nous avons initié des collaborations avec d’autres chercheurs de Yale en utilisant de nouvelles méthodes informatiques pour augmenter la fonction des cellules T régulatrices afin de développer de nouvelles approches qui fonctionneront dans le cadre de maladies auto-immunes humaines. »
L’étude a été réalisée avec Bradley Bernstein et Manolis Kellis, collaborateurs de longue date de Hafler du Broad Institute du MIT et de Harvard, et plusieurs autres institutions de recherche.
2024-08-29 16:36:24
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