Un vaccin à ARN démontre son efficacité contre la variole du singe chez les primates

Le problème est que le vaccin mpox le plus couramment utilisé confère une immunité partielle contre la maladie, mais n’est pas toujours en mesure de prévenir les symptômes graves ou la transmission de la maladie.

Dans ce contexte se pose la Technologie ARNle même qui a été utilisé pour concevoir les vaccins les plus efficaces contre le Covid-19. Moderne teste son nouveau vaccin conçu à partir de cette technologie, l’ARNm-1769, et les résultats préliminaires chez les primates montrent qu’il limite plus efficacement les symptômes et la durée de la maladie chez les primates infectés par une souche mortelle du virus mpox par rapport à un vaccin actuellement autorisé vaccin contre la vaccine Ankara modifié (MVA). L’étude est publiée dans la revue ‘Presse cellulaire‘.

Le vaccin à ARNm-1769 est actuellement évalué chez des volontaires humains dans le cadre d’un essai clinique de phase 1/2 (NCT05995275) pour déterminer son innocuité, sa tolérabilité et sa réponse immunitaire à une gamme de doses.

« Cette étude est la première dans un modèle de primate non humain dans lequel nous comparons un vaccin expérimental à ARNm mpox directement à la norme de soins actuelle », note le co-auteur principal. Alec Freynchercheur en virologie à Moderna. «Lorsque nous avons acheté ces deux vaccins chez les primates, nous avons constaté un meilleure réponse sur le vaccin à ARNm en termes non seulement de protection, mais également en termes de moins de lésions, de durée de maladie plus courte et de moindre excrétion virale dans le sang et les voies respiratoires.

Les vaccins MVA, développés à l’origine pour lutter contre la variole, contiennent des virus entiers qui ont été affaiblis afin qu’ils ne puissent pas provoquer de maladie chez l’homme. Cependant, cet affaiblissement signifie également qu’ils fournissent un protection limitée par rapport aux autres vaccins.

D’un autre côté, l’utilisation de la technologie de l’ARNm permet de concevoir des vaccins qui incluent uniquement les parties du virus les plus susceptibles d’induire une réponse immunitaire protectrice de longue durée sans exposer la personne à un virus infectieux complet.

Dans ce cas, le vaccin expérimental à ARNm mpox est composé de quatre antigènes viraux qui sont essentiels pour que le virus se fixe et pénètre dans les cellules hôtes.

«Grâce au vaccin à ARNm, nous pouvons sélectionner des fragments du virus capables de générer la réponse immunitaire la plus puissante et la plus efficace.», déclare l’auteur principal Galit Alter, virologue et immunologiste chez Moderna. Ainsi, ajoute-t-il, “au lieu d’être distraits par le virus dans son ensemble, nous pouvons nous concentrer sur les fragments du virus qui nous assurent une protection”.

Bien que des études antérieures aient montré que les vaccins à ARNm peuvent prévenir les infections mortelles par mpox chez les primates non humains, leur capacité à limiter la gravité de la maladie n’a pas encore été testée.

Souche mortelle du virus mpox

Pour comparer directement le vaccin expérimental à ARNm aux vaccins MVA, les chercheurs ont vacciné six macaques avec chaque vaccin, puis les ont exposés à une souche mortelle du virus mpox huit semaines après leur dose initiale de vaccin. Ils ont également exposé un groupe témoin de six animaux non vaccinés au virus. Après l’infection, les chercheurs ont surveillé la santé des animaux pendant quatre semaines et ont collecté des échantillons de sang pour examiner leur réponse immunitaire.

Les 12 animaux vaccinés ont survécu au testquel que soit le vaccin utilisé, tandis que cinq des six animaux témoins non vaccinés ont succombé à la maladie.

Bien que les deux vaccins aient réduit la gravité de la maladie par rapport au groupe témoin, les animaux vaccinés avec l’ARNm ont perdu moins de poids et ont présenté moins de lésions que les animaux vaccinés avec le MVA.

Le vaccin à ARNm a également réduit la durée de la maladie (le nombre de jours pendant lesquels les animaux ont présenté des lésions) de plus de 10 jours par rapport au vaccin MVA et a produit des charges virales plus faibles, ce qui suggère qu’il pourrait également être plus efficace pour réduire la transmission.

“Grâce à la technologie de l’ARNm, nous pouvons produire un vaccin qui donne des réponses assez puissantes avec un profil de sécurité très tolérable”, déclare l’auteur principal et virologue Jay Hooper de l’étude. Institut de recherche médicale de l’armée américaine sur les maladies infectieuses.

Lorsque les chercheurs ont comparé la réponse immunitaire déclenchée par les vaccins à ARNm et MVA, ils ont constaté que le vaccin à ARNm générait un plus grand nombre d’anticorps, ainsi que des anticorps dotés de fonctions immunitaires plus diverses. L’équipe a pu identifier différentes classes d’anticorps associées à un meilleur contrôle viral et à moins de blessures.