La valeur de l’IRMmp pour aider à la prise de décision dans le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire

(UroToday.com) La réunion annuelle 2024 de l’IBCN comprenait une session sur les technologies émergentes dans le cancer de la vessie, avec une présentation du Dr Andrea Necchi discutant de la valeur de l’IRMmp pour aider à la prise de décision dans le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire.

Le Dr Necchi note que dans l’application de nouvelles modalités d’imagerie au cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire, il s’agit d’une approche par étapes : de l’amélioration de la stadification de la maladie à l’amélioration de l’évaluation de la réponse, à l’identification des répondeurs aberrants et à l’anticipation de la récidive tumorale après la chirurgie :

La chronologie suivante met en évidence les étapes vers un diagnostic non invasif du cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire, en commençant par l’IRM en 2000 avec une précision globale de 56 à 62 %, mais une surévaluation chez 32 à 38 % des patients. Avance rapide jusqu’en 2018, qui a vu l’introduction du système de notation VI-RADS, et maintenant jusqu’en 2023/2024 avec le système VI-RADS modifié dans le cadre des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire avec validation du traitement post-inhibiteur de points de contrôle immunitaire nacVI-RADS :

L’IRM multiparamétrique est une méthode non invasive de diagnostic et d’évaluation de la réponse tumorale, qui a été évaluée dans l’essai PURE-01 (n = 164) [1]Le Dr Necchi a souligné que l’étude PURE-01 avait une ASC interne de réponse radiologique complète pour T0 de 0,76 (IC à 95 % 0,68-0,83) et une ASC externe de 0,74 (IC à 95 % 0,66-0,82) :

Voici un exemple de cas de PURE-01 de mauvaise qualité réponse après administration adjuvante de pembrolizumab évaluée par IRMmp :
Un autre cas montre une importante charge tumorale initiale, qui est considérablement réduite et clairement visible sur l’IRMmp après le pembrolizumab adjuvant :
Le groupe du Dr Necchi, dirigé par Marco Bandini, s’est alors demandé si l’IRM biparamétrique était aussi précise que l’IRMmp. En utilisant 143 patients dans PURE-01,2 il y avait 123 patients avec des évaluations d’imagerie appariées appropriées avant et après les tests de pembrolizumab (n = 246 IRMmp au total) qui ont été analysés par rapport à la réponse pathologique. L’aire sous la courbe (AUC) de la combinaison de toutes les séquences pour prédire la réponse ypT0ypN0 était de 0,74. En excluant l’évaluation du rehaussement de contraste dynamique (DCE), l’AUC était de 0,74. En examinant la réponse ypT1/a/is ypN0, l’AUC était de 0,87 dans les deux cas :

Ainsi, nous pourrions éviter l’administration intraveineuse de produit de contraste au gadolinium pour personnaliser les stratégies de préservation de la vessie chez les patients ayant répondu au traitement par radiologie. Les modalités d’imagerie combinées ont-elles un rôle à jouer ? Et les différences dans les paramètres quantitatifs définiront-elles la réponse ? Le Dr Necchi note que la TEP/IRM de la vessie est évaluée de manière prospective dans le cadre de l’essai SOGUG-NEOWIN et devrait répondre aux questions susmentionnées.

Le nouveau scanner à comptage de photons offre une résolution spatiale supérieure à celle de l’IRM (0,169 mm contre 3 mm) avec la capacité de caractériser l’atteinte transmurale. Les informations spectrales avec reconstruction monoénergétique (45 KeV) et les cartes d’iode permettent d’identifier les zones focales d’hyperrehaussement suggérant une persistance de la maladie dans les zones d’épaisseur accrue pour l’œdème/inflammation post-respective. Sur les images suivantes, les zones focales d’hyperrehaussement avec atteinte transmurale lors de la reconstruction monoénergétique sont clairement visibles sur la carte d’iode chez un patient atteint de la maladie ypT2 :

Le Dr Necchi note que les biomarqueurs tumoraux (issus de la TURBT) ont montré des possibilités progressives d’obtenir une réponse ypTN, mais aucun d’entre eux n’a fourni de possibilités fiables d’identifier les répondeurs aberrants. À l’inverse, la réponse clinique a fourni une association étroite avec la réponse ypT0N0 et peut servir de biomarqueur pour orienter les stratégies personnalisées de préservation de la vessie.

Le Dr Necchi s’est ensuite concentré sur le nouveau système nacVI-RADS, qui utilise VI-RADS pour évaluer la réponse thérapeutique. Le flux de travail nacVI-RADS pour évaluer la probabilité d’une réponse complète au traitement est mis en évidence dans les figures suivantes :

Le groupe du Dr Necchi a récemment étudié le nacVI-RADS dans l’essai PURE-01.3 Dans cette étude, parmi 220 examens IRM, ils ont noté l’importance d’avoir une évaluation pré-post-thérapie appariée pour évaluer une réponse clinique au traitement. Dans l’ensemble, 32,7 % des patients avec un VIRADS pré-pembrolizumab de 4 à 5 ont été rétrogradés à un VI-RADS post-pembrolizumab de 0 à 3. De plus, ils ont introduit la catégorie VI-RADS « 0 » pour indiquer l’absence de preuve de la maladie à l’IRM. Sur les analyses de régression logistique prédisant la rétrogradation pathologique à ypT

Soulignant les travaux en cours utilisant l’ensemble de données PURE-01, le Dr Necchi note que parmi les patients ayant subi une cystectomie (référence standard), les critères VI-RADS (révisés par 5 radiologues) avaient une précision de 76 % pour >ypT0 et une précision de 84 % pour >ypT1. De plus, seulement 4 % des patients avec un score VI-RADS de 0 étaient ypT2 après une cystectomie radicale.

Le Dr Necchi a ensuite discuté de la reproductibilité des résultats de VI-RADS à travers diverses thérapies néoadjuvantes, en commençant par l’essai SURE-01 (sacituzumab govitecan x 4 cycles suivis d’une cystectomie radicale) :
En plus de l’essai NURE-Combo (nivolumab + nap-paclitaxel x 4 cycles suivis d’une cystectomie radicale suivie de nivolumab x 13 cycles) :
Et l’essai OPTIMUS (épacadostat suivi d’une cystectomie radicale) :

Le Dr Necchi note que les résultats de l’adjuvant pembrolizumab dans l’essai PURE-01 stratifié par VI-RADS 0-3 contre 4-5 sont similaires à ceux de l’adjuvant nivolumab + gemcitabine + cisplatine dans l’essai HCRN GU 16-257 évaluant VI-RADS 1-2 contre 3-5 :

L’utilisation d’une excellente imagerie permet une flexibilité basée sur la réponse et la possibilité de préserver la vessie à l’aide d’une thérapie systémique. La cystectomie et la radiothérapie radicale sont associées à des implications sur la qualité de vie, et certains patients ont une réponse remarquable à la thérapie systémique néoadjuvante. Ainsi, des données émergent sur des résultats favorables avec la RTUV + chimiothérapie chez certains patients sélectionnés. Cependant, deux questions restent en suspens :

• Les patients qui répondent profondément au traitement systémique peuvent-ils garder leur vessie intacte ?
• La fenêtre d’opportunité néoadjuvante peut-elle donner lieu à une opportunité d’épargner la vessie ?

Le Dr Necchi a conclu sa présentation en discutant de la valeur de l’IRMmp pour aider à la prise de décision dans le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire avec les points à retenir suivants :

• L’IRM vésicale et l’utilisation du VI-RADS ont montré des possibilités supplémentaires pour mieux classer le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire et prédire la réponse complète au traitement néoadjuvant. Malgré les preuves de niveau 1, l’IRM devrait être intégrée dans la prise en charge moderne des patients atteints d’un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire.
• Les modèles composites visant à intégrer les informations de réponse locale (IRM, biopsie, urine, cytologie) et l’évaluation de la biopsie liquide (ADNtc) doivent être évalués de manière prospective dans le cadre d’essais.
• Des incertitudes existent concernant l’évaluation et la prise en charge de la maladie résiduelle non infiltrante (ypTa/T1/Tis)
• Il semble y avoir une cohérence dans les performances de l’évaluation VI-RADS dans tous les schémas thérapeutiques néoadjuvants.
• Il est nécessaire de parvenir à un consensus/une harmonisation entre les chercheurs, les défenseurs des patients, les organismes de réglementation, etc. sur la définition de la réponse complète pour la conception des essais de nouvelle génération visant à sauver la vessie.

Présenté par : Andrea Necchi, MD, oncologue médical, professeur d’oncologie, Université Vita-Salute San Raffaele, chef du service génito-urinaire et oncologie médicale, Fondazione IRCCS Instituto Nazionale dei Tumori, IRCCS San Raffaele Hospital and Scientific Institute, Milan, Italie

Références:

1. Necchi A, Bandini M, Calareso G, et al. Imagerie par résonance magnétique multiparamétrique comme évaluation non invasive de la réponse tumorale au pembrolizumab néoadjuvant dans le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire : résultats préliminaires de l’étude PURE-01. Eur Urol. 2020 mai;77(5):636-643.
2. Bandini M, Calareso G, Raggi D, et al. La valeur de la séquence d’imagerie par résonance magnétique multiparamétrique pour aider à la prise de décision en cas de cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire. Eur Urol. 2021 oct;4(5):829-833.
3. Necchi A, Basile G, Gibb EA, et al. Imagerie vésicale – Système de reporting et de données pour prédire l’issue du pembrolizumab néoadjuvant dans le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire. BJU International. 2024 févr.;133(2):214-222.

2024-09-21 16:42:42
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