Tilman Schneider-Hohendorf, Ph. D.
(Crédit : ResearchGate)
Une étude transversale a montré que la réponse immunitaire supposément aberrante dirigée contre le virus d’Epstein-Barr (EBV) était spécifique à la sclérose en plaques (SEP) par rapport à d’autres troubles démyélinisants similaires tels que le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD), la maladie associée aux anticorps anti-glycoprotéines de la myéline oligodendrocyte (MOGAD) et le syndrome de Susac (SuS). Présentés au congrès 2024 du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS), qui s’est tenu du 18 au 20 septembre à Copenhague, au Danemark, ces résultats suggèrent que cette réponse a été spécifiquement altérée par des traitements agissant sur les cellules hôtes de l’EBV ou les lymphocytes activés.1,2
L’étude de dernière minute, qui a également été publiée dans Cerveaua présenté 1317 échantillons du répertoire de la chaîne β du récepteur des lymphocytes T (TRB) du sang périphérique de donneurs sains (HD ; n = 409), de patients atteints de SEP (n = 710) avant et après traitement, de patients atteints de NMOSD (n = 87), de MOGAD (n = 64) et de SuS (n = 47) pour la présence de séquences TRB spécifiques à l’EBV uniques. Notamment, les patients atteints de SEP présentaient des séquences TRB spécifiques à l’EBV restreintes par le complexe majeur d’histocompatibilité (MHC)-I élevées par rapport à HD dans toutes les comparaisons appariées à l’antigène leucocytaire humain (HLA) effectuées par les chercheurs. De plus, le même nombre de patients appariés HLA atteints de NMOSD, de MOGAD ou de SuS présentaient une élévation des séquences TRB spécifiques à l’EBV par rapport à HD appariée HLA.
Dans cette analyse, les chercheurs ont également évalué l’utilité du séquençage du répertoire TRB pour reconnaître le statut d’infection par le virus EBV en évaluant les ensembles de données longitudinales de 2 cohortes de SEP ayant subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques. Les auteurs ont rapporté que les séquences TRB CD8+ spécifiques au virus EBV ont augmenté chez les patients ayant une charge virale élevée en virus EBV et que, par rapport à la valeur initiale, les patients présentaient des correspondances de séquences élevées à 6, 24 et 36 mois de suivi longitudinal. Les chercheurs ont noté que ces résultats suggèrent que la quantification des séquences TRB CD8+ spécifiques au virus EBV restreintes par le CMH-I peut envisager la dynamique de la réponse des lymphocytes T anti-EBV en plus de la reconstitution immunitaire.
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Principaux enseignements cliniques
- Les patients atteints de SEP présentent des séquences de récepteurs des cellules T spécifiques de l’EBV élevées par rapport aux patients atteints de NMOSD, MOGAD et SuS.
- Des traitements comme l’ocrélizumab, le tériflunomide et le fumarate de diméthyle réduisent les réponses des lymphocytes T spécifiques de l’EBV dans la SEP.
- L’étude a mis en évidence le potentiel du ciblage de la réponse immunitaire spécifique à l’EBV pour avoir un impact sur l’activité de la maladie de la SEP.
Français De plus, les chercheurs ont évalué l’influence potentielle des thérapies contre la SEP telles que l’acétate de glatiramère (GA Depot), l’interféron β, l’ocrelizumab (Ocrevus ; Roche), le tériflunomide (Aubagio ; Sanofi) ou le diméthyl fumarate (Tecfidera ; Biogen) sur les lymphocytes T antiviraux chez les patients atteints de MH (n = 16) et les patients atteints de SEP (n = 198) de différentes cohortes. Parmi les patients atteints de SEP, 24 d’entre eux n’ont pas été traités après l’échantillonnage de base et 174 ont commencé à suivre différents schémas thérapeutiques. L’étude a montré que le traitement par l’ocrelizumab, le tériflunomide ou le diméthyl fumarate entraînait une réduction des séquences TRB spécifiques de l’EBV restreintes par le MHC-I. Notamment, les auteurs n’ont pas observé d’effet longitudinal dans la MH, chez les patients non traités atteints de SEP ou chez les patients atteints de SEP traités par l’acétate de glatiramère ou l’interféron β.
« En ce qui concerne la charge virale ou les anticorps sériques spécifiques à l’EBV, la plupart des preuves reposent sur l’état de l’infection et pas nécessairement sur des changements dynamiques. Cela prouve également que le séquençage en masse du TRB est suffisamment sensible pour détecter des différences subtiles dans les réponses immunitaires antivirales des lymphocytes T dans de petites cohortes hétérogènes de patients. Cela permet d’analyser les maladies rares ainsi que de surveiller les effets putatifs du traitement », ont noté Hohendorf et al.2 « La capacité des traitements de la SEP à réduire l’étendue du répertoire TRB spécifique à l’EBV, soit en épuisant les cellules hôtes, soit en interférant avec la réplication virale ou avec les cellules activées, suggère que l’EBV et/ou un contrôle immunitaire inefficace de l’EBV pourraient contribuer à l’activité de la maladie dans la SEP. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer si une modulation spécifique de la réponse des lymphocytes T anti-EBV pourrait être directement liée à une amélioration clinique chez les patients atteints de SEP. »
Cette analyse s’est concentrée sur le répertoire des récepteurs des lymphocytes T, en particulier sur le séquençage du TRB uniquement, ce qui, selon les auteurs, limitait l’application de l’étude à l’immunité adaptative humorale. Les chercheurs ont souligné qu’une confiance totale dans la spécificité de l’antigène nécessiterait des données appariées sur les chaînes α-β, qui n’étaient pas accessibles à l’époque. L’absence de séquences TRB spécifiques à l’EBV et restreintes au CMH-II a également limité les résultats aux lymphocytes T CD8+, sans inclure de conclusions sur les réponses des lymphocytes T CD4+. De plus, les auteurs n’ont analysé que des séquences TRB uniques provenant d’échantillons en vrac, ce qui reflétait l’ampleur de la réponse immunitaire, mais n’a pas fourni de quantification directe des fréquences des cellules clonales ni d’évaluations fonctionnelles et phénotypiques détaillées pertinentes pour le statut de la maladie de la SEP.
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RÉFÉRENCES
1. Schneider-Hohendorf T, Wünsch C, Falk S, et al. Répertoire élargi de TCR anti-EBV dans la sclérose en plaques : spécificité de la maladie et modulation du traitement. Présenté à : 2024 ECTRIMS ; 18-20 septembre ; Copenhague, Danemark. Résumé 4180.
2. Schneider-Hohendorf T, Wünsch C, Falk S, et al. Répertoire élargi de TCR anti-EBV dans la sclérose en plaques : spécificité de la maladie et modulation du traitement. Cerveau. Publié en ligne le 18 juillet 2024. doi:10.1093/brain/awae244
2024-09-22 19:05:16
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