Scientifiques Joël Habener, Svetlana Mojsovet Lotte Bjerre Knudsen ont reçu le prix 2024 Prix Lasker pour leur découverte et leur développement de traitements à base de GLP-1 qui ont révolutionné les nouveaux médicaments contre l’obésité et le diabète.
Récemment, les médicaments développés à partir de leurs travaux sont analysés pour leurs bénéfices potentiels dans le traitement de maladies allant de la toxicomanie à La maladie d’Alzheimer.
Le prix Lasker pour la recherche médicale clinique a récompensé Habener (Massachusetts General Hospital) et Mojsov (Rockefeller University) pour avoir discerné la forme physiologiquement active de l’hormone (GLP-1). Knudsen (Novo Nordisk) a été reconnu pour l’avoir transformé en médicaments qui favoriser la perte de poids.
« L’obésité est généralement considérée comme un échec de la volonté, « Pourtant, pour beaucoup, le régime alimentaire et l’exercice physique ne suffisent pas à guérir le problème. Historiquement, les tentatives de mettre au point des médicaments sûrs et efficaces pour aider les gens à mincir ont échoué », explique la Fondation Lasker à propos des lauréats de cette année.
Le chemin vers une nouvelle ère de gestion du poids
Dans les années 1970, Joel Habener, un endocrinologue nouvellement formé, a installé son laboratoire au Massachusetts General Hospital, où il s’est intéressé à l’étude du diabète.
En général, le glucose stimule le pancréas à libérer de l’insuline, qui évacue le sucre de la circulation sanguine et le transporte dans les cellules. Dans le diabète, l’absence d’insuline maintient les niveaux de glucose sanguin élevés, tandis que les cellules en sont privées. Bien que l’insulinothérapie ait fourni une approche, les chercheurs exploraient des tactiques alternatives, selon l’approche de la Fondation Lasker dans la recherche des scientifiques.
Une de ces idées était de bloquer glucagon, une hormone pancréatique qui augmente le taux de sucre dans le sang, ce qui pourrait potentiellement aider les personnes atteintes de diabète.
Habener a utilisé la biologie moléculaire pour isoler le gène qui code pour le glucagon, bien que la manipulation génétique chez les mammifères ne soit pas autorisée. Il s’est donc tourné vers la baudroie, qui possédait un organe spécial produisant de grandes quantités de glucagon.
Actif les hormones peptidiques sont libérées à partir de protéines plus grosses par des enzymes coupant à des endroits précis, rappelle la Fondation Lasker. En 1982, Habener a rapporté que le gène du glucagon de la baudroie code une protéine précurseur prédite qui contient du glucagon et, en plus, un second peptide qui ressemble au glucagon.
La même paire d’acides aminés, lysine-arginine, a marqué les sites de coupure de plusieurs protéines précurseurs d’hormones. La coupure à ces sites libérerait à la fois le glucagon et le second peptide, comme l’explique l’organisation.
« Un an plus tard, Graeme Bell (Chiron Corporation) a découvert que le gène codant pour le glucagon chez les hamsters codait également pour une version du deuxième peptide de la baudroie, qu’il a nommé glucagon-like peptide 1 (GLP-1) », ajoute la Fondation Lasker.
Entre-temps, la biochimiste Svetlana Mojsov, chercheuse à l’université Rockefeller, a identifié la séquence d’acides aminés qui constitue la forme biologiquement active du GLP-1. Elle a finalement démontré que cette forme active pourrait stimuler la libération d’insuline dans le pancréas du ratune étape cruciale vers le développement d’un traitement pour les humains, selon Nature.
Suite à ces découvertes clés sur le GLP-1, l’étape suivante consistait à le transformer en médicamentCependant, l’hormone est rapidement métabolisée et ne reste que quelques minutes dans la circulation sanguine.
C’est là que les travaux de Knudsen sont entrés en jeu, rappelle la revue scientifique. En tant que chercheuse au sein de l’entreprise pharmaceutique danoise Novo Nordisk, Knudsen et son équipe ont compris que le GLP-1 ordinaire ne pouvait pas fonctionner comme médicament.
Au lieu de cela, ils ont développé un moyen de modifier le GLP-1 en y attachant un acide gras, ce qui a permis à la molécule de rester active dans le corps plus longtemps avant d’être décomposée.
Cette recherche a conduit à le premier médicament à action prolongée à base de GLP-1le liraglutide, qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2010 pour le diabète de type 2.
« Aujourd’hui, de nouvelles variantes comme le sémaglutide et le tirzépatide, vendus sous les noms de Wegovy et Zepbound, sont des traitements clés contre l’obésité », Nature Remarques.
Comment fonctionnent ces médicaments ?
GLP-1 réduit l’appétit et le poids corporelt. Forte de ces connaissances, Knudsen et son équipe ont continué à étudier le liraglutide et ses effets, note la Fondation Lasker. Dans une étude clé, des participants obèses ou en surpoids sans diabète ont perdu en moyenne 5,5 kilos en un an.
Plus d’un tiers des participants traités au liraglutide ont perdu au moins 5 % de leur poids corporel, et près d’un quart ont perdu plus de 10 %. Le liraglutide aide les personnes se sentir plus rassasié et moins affaméles amenant à manger volontairement moins.
Pour étendre encore plus ses effets, après près de 4 000 tentatives pour trouver la bonne combinaison d’acides gras et de liaisons chimiques, les chercheurs ont développé sémaglutideCe médicament, connu sous le nom de marque Ozempic, a un effet prolongé jusqu’à 165 heures et constitue un traitement spécifique du diabète.
Le liraglutide et le sémaglutide ont désormais ouvert la voie à des médicaments de deuxième génération comme le tirzépatide. Contrairement à l’effet principal du GLP-1 sur le pancréas dans le traitement du diabète, l’effet du tirzépatide l’activité de suppression de l’appétit est centrée dans le cerveauLes chercheurs, dont Knudsen, étudient activement son comportement dans cette zone.
Les chercheurs étudient également l’utilisation de ces médicaments dans un large éventail de maladies, y compris les troubles rénaux chroniques, la stéatose hépatique et les maladies neurodégénératives Les traitements à base de GLP-1 offrent également une protection cardiovasculaire. Plus tôt cette année, la FDA a approuvé le sémaglutide pour réduire les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires préexistantes et en surpoids ou obèses », ajoute l’organisation qui décerne le prix.
Pour lutter contre l’obésité, pas pour l’esthétique
Dans une interview avec AFPLa chercheuse primée Svetlana Mojsov a souligné que des médicaments comme Ozempic, liraglutide et tirzépatide sont principalement axés sur le diabète.
« Le véritable succès réside dans la capacité à traiter l’obésité, et c’est à cela que nous devons nous en tenir. Je pense qu’ils ne devraient jamais être utilisés pour raisons esthétiques“Je ne pense pas qu’il existe de médicament miracle. Tout médicament a des effets secondaires, et on sait que quand les patients obèses perdent du poids, ils perdent de la masse musculaire, ce qui est grave. Mais cela ouvre une nouvelle voie”, a-t-elle ajouté.
Ces médicaments doivent être considérés comme faisant partie de la médecine personnalisée, et non prescrits à n’importe qui, et il est essentiel de comprendre leurs contre-indications.
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