2024-09-27 11:10:00
Un groupe de chercheurs de l’unité de recherche en neurobiologie de l’hôpital universitaire de Copenhague (Danemark) étudie depuis un certain temps le rôle d’un récepteur spécifique de la sérotonine – la “molécule de la bonne humeur” – dans les dysfonctionnements cognitifs parfois associés à la dépression, comme la perte de mémoire.
Leurs derniers résultats viennent d’être présentés au congrès du Collège Européen de Neuropsychopharmacologie (à Milan du 21 au 24 septembre) et publiés dans Psychiatrie Biologique. L’étude a révélé que le récepteur en question, appelé récepteur de la sérotonine 4 – ou 5HT4 – pourrait s’avérer être une cible prometteuse pour les médicaments antidépresseurs qui pourraient potentiellement aider les personnes souffrant de dépression également sur le plan cognitif.
Les précédents
Mais prenons du recul. D’un recherche publié en 2023 sur Jama Psychiatrie Il est apparu que les niveaux cérébraux du récepteur 5HT4 ont tendance à être plus faibles chez les personnes souffrant de dépression, ce qui semble être corrélé à un mauvais fonctionnement de la mémoire verbale chez ces patients.
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Dans la recherche la plus récente, le groupe de chercheurs a ensuite analysé l’effet d’un antidépresseur sur les niveaux cérébraux du récepteur 5HT4 et en général sur les symptômes cognitifs (ainsi que sur l’humeur) des patients souffrant de dépression. Plus précisément, il s’agit d’un médicament qui fait partie de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Les ISRS n’agissent pas directement sur le récepteur 5HT4, mais ils entraînent une augmentation des niveaux de sérotonine dans les synapses et, par conséquent, davantage de sérotonine est disponible pour se lier aux récepteurs de la sérotonine 4, de manière à déclencher les processus qui contribuent à améliorer l’humeur.
L’étude et les résultats
Au total, 90 patients ont participé à l’étude, dont les niveaux cérébraux du récepteur 5HT4 ont été mesurés par TEP (tomographie par émission de positons) avant l’administration du médicament. En outre, les fonctions cognitives et l’humeur des participants ont été évaluées au moyen de tests spéciaux, dans lesquels, par exemple, il est demandé au patient de se souvenir d’autant de mots que possible après les avoir visionnés pendant un certain temps sur un écran. Après 8 semaines de prise quotidienne du médicament en question, 40 de ces patients ont été à nouveau soumis à la TEP, aux tests cognitifs et à ceux visant à évaluer l’humeur.
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Il est apparu qu’en général, tous les patients ayant pris ce médicament présentaient une amélioration des fonctions cognitives – et en particulier de la mémoire verbale – et de l’humeur. Mais pas seulement. Les chercheurs ont observé une réduction, en moyenne égale à 9 %, des niveaux cérébraux du récepteur 5HT4. Cette réduction a été plus marquée chez certains patients que chez d’autres, et le point intéressant, expliquent les auteurs, est que l’amélioration des fonctions cognitives a été plus marquée chez les patients chez lesquels les niveaux de récepteurs sont restés plus élevés. En d’autres termes, expliquez un Saluer Barrage de Vibekepremier auteur de l’étude et chercheur à l’unité de recherche en neurobiologie de l’hôpital universitaire de Copenhague, il semble que les niveaux de récepteurs 5HT4 soient directement liés aux fonctions cognitives chez les patients souffrant de dépression.
Les limites de l’étude et les prochaines étapes
«C’est potentiellement significatif – continue Dam – Il semble que les médicaments ISRS aident à améliorer la fonction cognitive ainsi que l’humeur. Notre travail relie la fonction cognitive améliorée au récepteur 5HT4 spécifique et suggère que la stimulation directe du récepteur de la sérotonine 4 peut être une cible pro-cognitive importante à considérer pour optimiser les résultats du traitement antidépresseur.
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Dans le même temps, les chercheurs soulignent que la recherche n’a pas encore inclus de placebo, c’est-à-dire de contrôle négatif. Pour valider les observations recueillies jusqu’à présent, la prochaine étape consistera à traiter les patients souffrant de dépression avec des médicaments stimulant spécifiquement le récepteur 5HT4 (qui existent déjà et sont utilisés pour traiter d’autres pathologies) afin de vérifier leur effet sur les fonctions cognitives.
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